Terapia genowa w leczeniu dzieci z opornym lub nawracającym nerwiakiem niedojrzałym

CELE: I. Określenie bezpieczeństwa stosowania u dzieci z nawracającym nerwiakiem zarodkowym dwóch cotygodniowych podskórnych wstrzyknięć autologicznych lub częściowo dopasowanych pod względem HLA allogenicznych komórek nerwiaka niedojrzałego, które zostały zmodyfikowane przez insercję genu interleukiny-2 wprowadzonego przez wektor retrowirusowy. II. Określić, czy to leczenie indukuje wiele przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych z ograniczoną lub nieograniczoną zgodnością tkankową oraz dawkę komórek wymaganą do wywołania tych efektów. III. Uzyskać wstępne dane dotyczące działania przeciwnowotworowego tego schematu.

ZARYS: Autologiczne lub częściowo dopasowane pod względem HLA allogeniczne komórki nerwiaka zarodkowego są transdukowane ludzkim genem do produkcji interleukiny-2. Pacjenci otrzymują podskórne wstrzyknięcia komórek zmodyfikowanych genetycznie w dniach 1 i 8, przy czym drugie wstrzyknięcie zawiera 10 razy więcej komórek niż pierwsze wstrzyknięcie. Po 3-4 tygodniowej przerwie, stabilni i reagujący na leczenie pacjenci mogą otrzymać dodatkowe cotygodniowe wstrzyknięcia drugiej dawki. Kohorty 3-6 pacjentów będą wprowadzane przy rosnących dawkach komórek, aż do oszacowania maksymalnej tolerowanej dawki. Przy wyższych poziomach dawek komórkowych można zastosować wiele miejsc wstrzyknięć. Pacjentów obserwuje się co tydzień przez 6 tygodni, co drugi tydzień przez 6 tygodni i co miesiąc przez 1 rok. W zależności od wskazań klinicznych mogą być wymagane dodatkowe wizyty.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Każdy z około 12 pacjentów zostanie włączonych do grup leczonych autologicznymi i częściowo dopasowanymi pod względem HLA allogenicznymi komórkami nowotworowymi. Oczekuje się, że gromadzenie będzie wymagać 4 lat dla grupy autologicznych komórek nowotworowych i 2 lat dla grupy częściowo dopasowanych pod względem HLA allogenicznych komórek nowotworowych.