Terapia génica en el tratamiento de niños con neuroblastoma refractario o recurrente

OBJETIVOS: I. Determinar la seguridad en niños con neuroblastoma recurrente de dos inyecciones subcutáneas semanales de células de neuroblastoma autólogas o alogénicas parcialmente compatibles con HLA que han sido modificadas mediante la inserción del gen de interleucina-2 introducido por un vector retroviral. II. Determine si este tratamiento induce múltiples respuestas inmunitarias antitumorales restringidas o no restringidas de histocompatibilidad y la dosis de células requerida para producir estos efectos. tercero Obtener datos preliminares sobre los efectos antitumorales de este régimen.

ESQUEMA: Se transducen células de neuroblastoma alogénicas autólogas o parcialmente compatibles con HLA con un gen humano para la producción de interleucina-2. Los pacientes reciben inyecciones subcutáneas de células genéticamente modificadas los días 1 y 8, y la segunda inyección contiene 10 veces más células que la primera inyección. Después de un descanso de 3 a 4 semanas, los pacientes estables y que respondan pueden recibir inyecciones semanales adicionales en la segunda dosis. Se ingresarán cohortes de 3 a 6 pacientes con dosis celulares crecientes hasta que se estime la dosis máxima tolerada. Se pueden usar múltiples sitios de inyección en los niveles de dosis celular más altos. Los pacientes son seguidos cada semana durante 6 semanas, cada dos semanas durante 6 semanas y mensualmente durante 1 año. Es posible que se requieran visitas adicionales según lo indicado clínicamente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 12 pacientes cada uno ingresará en los grupos de tratamiento de células tumorales autólogas y alogénicas parcialmente compatibles con HLA. Se espera que la acumulación requiera 4 años para el grupo de células tumorales autólogas y 2 años para el grupo de células tumorales alogénicas parcialmente compatibles con HLA.