Terapia genica nel trattamento di bambini con neuroblastoma refrattario o ricorrente

OBIETTIVI: I. Determinare la sicurezza nei bambini di neuroblastoma ricorrente di due iniezioni sottocutanee settimanali di cellule di neuroblastoma allogeniche autologhe o parzialmente compatibili con HLA che sono state modificate dall'inserimento del gene dell'interleuchina-2 introdotto da un vettore retrovirale. II. Determinare se più risposte immunitarie antitumorali limitate o illimitate per istocompatibilità sono indotte da questo trattamento e la dose cellulare richiesta per produrre questi effetti. III. Ottenere dati preliminari sugli effetti antitumorali di questo regime.

SCHEMA: Cellule di neuroblastoma allogenico autologo o parzialmente HLA-matched sono trasdotte con un gene umano per la produzione di interleuchina-2. I pazienti ricevono iniezioni sottocutanee delle cellule geneticamente modificate nei giorni 1 e 8, con la seconda iniezione contenente 10 volte più cellule rispetto alla prima iniezione. Dopo un periodo di riposo di 3-4 settimane, i pazienti stabili e che rispondono possono ricevere ulteriori iniezioni settimanali alla seconda dose. Verranno inserite coorti di 3-6 pazienti a dosi cellulari crescenti fino a stimare la dose massima tollerata. È possibile utilizzare più siti di iniezione ai livelli di dose cellulare più elevati. I pazienti vengono seguiti ogni settimana per 6 settimane, a settimane alterne per 6 settimane e mensilmente per 1 anno. Ulteriori visite possono essere richieste come clinicamente indicato.

INCRUUAL PREVISTO: Circa 12 pazienti ciascuno verranno inseriti nei gruppi di trattamento con cellule tumorali allogeniche autologhe e parzialmente compatibili con HLA. Si prevede che l'accantonamento richieda 4 anni per il gruppo di cellule tumorali autologhe e 2 anni per il gruppo di cellule tumorali allogeniche parzialmente compatibili con HLA.