Генная терапия в лечении детей с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой

ЦЕЛИ: I. Определить безопасность двухнедельных подкожных инъекций аутологичных или частично HLA-совместимых аллогенных клеток нейробластомы у детей с рецидивирующей нейробластомой, которые были модифицированы путем вставки гена интерлейкина-2, введенного ретровирусным вектором. II. Определите, индуцируются ли этим лечением множественные гистосовместимые или неограниченные противоопухолевые иммунные ответы, и дозу клеток, необходимую для получения этих эффектов. III. Получите предварительные данные о противоопухолевых эффектах этого режима.

ПЛАН: Аутологичные или частично HLA-совместимые аллогенные клетки нейробластомы трансдуцируют человеческим геном для продукции интерлейкина-2. Пациенты получают подкожные инъекции генно-модифицированных клеток в 1-й и 8-й дни, при этом вторая инъекция содержит в 10 раз больше клеток, чем первая инъекция. После 3-4-недельного отдыха стабильные и отвечающие на лечение пациенты могут получать дополнительные еженедельные инъекции второй дозы. Когорты из 3-6 пациентов будут вводиться с возрастающими дозами клеток до тех пор, пока не будет оценена максимально переносимая доза. Несколько мест инъекции могут быть использованы при более высоких уровнях клеточной дозы. Пациентов наблюдают каждую неделю в течение 6 недель, через неделю в течение 6 недель и ежемесячно в течение 1 года. По клиническим показаниям могут потребоваться дополнительные визиты.

ПРОГНОЗ: примерно по 12 пациентов будут включены в группы лечения аутологичными и частично HLA-совместимыми аллогенными опухолевыми клетками. Ожидается, что для накопления потребуется 4 года для группы аутологичных опухолевых клеток и 2 года для группы аллогенных опухолевых клеток, частично совпадающих по HLA.