Gentherapie bei der Behandlung von Kindern mit refraktärem oder rezidivierendem Neuroblastom

ZIELE: I. Bestimmen Sie die Sicherheit von zwei wöchentlichen subkutanen Injektionen von autologen oder teilweise HLA-passenden allogenen Neuroblastomzellen bei Kindern mit rezidivierendem Neuroblastom, die durch Insertion des durch einen retroviralen Vektor eingeführten Interleukin-2-Gens verändert wurden. II. Bestimmen Sie, ob durch diese Behandlung mehrere durch Histokompatibilität eingeschränkte oder uneingeschränkte Antitumor-Immunantworten induziert werden, und ermitteln Sie die Zelldosis, die erforderlich ist, um diese Effekte hervorzurufen. III. Erhalten Sie vorläufige Daten über die Antitumorwirkung dieser Therapie.

ÜBERBLICK: Autologe oder teilweise HLA-passende allogene Neuroblastomzellen werden mit einem menschlichen Gen für die Interleukin-2-Produktion transduziert. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 8 subkutane Injektionen der genveränderten Zellen, wobei die zweite Injektion zehnmal mehr Zellen enthält als die erste Injektion. Nach einer 3–4-wöchigen Pause können stabile und ansprechende Patienten zusätzliche wöchentliche Injektionen mit der zweiten Dosis erhalten. Kohorten von 3–6 Patienten werden mit steigenden Zelldosen aufgenommen, bis die maximal verträgliche Dosis geschätzt ist. Bei höheren Zelldosisniveaus können mehrere Injektionsstellen verwendet werden. Die Patienten werden 6 Wochen lang jede Woche, 6 Wochen lang alle zwei Wochen und 1 Jahr lang monatlich beobachtet. Je nach klinischer Indikation können weitere Besuche erforderlich sein.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Jeweils etwa 12 Patienten werden in die Behandlungsgruppen mit autologen und teilweise HLA-angepassten allogenen Tumorzellen aufgenommen. Die Ansammlung wird voraussichtlich 4 Jahre für die autologe Tumorzellgruppe und 2 Jahre für die teilweise HLA-passende allogene Tumorzellgruppe erfordern.