Thérapie génique dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou récurrent

OBJECTIFS: I. Déterminer l'innocuité chez les enfants atteints de neuroblastome récurrent de deux injections sous-cutanées hebdomadaires de cellules de neuroblastome allogéniques autologues ou partiellement HLA compatibles qui ont été modifiées par l'insertion du gène de l'interleukine-2 introduit par un vecteur rétroviral. II. Déterminer si de multiples réponses immunitaires antitumorales restreintes ou non restreintes par histocompatibilité sont induites par ce traitement et la dose cellulaire nécessaire pour produire ces effets. III. Obtenir des données préliminaires sur les effets antitumoraux de ce régime.

APERÇU : Des cellules de neuroblastome allogéniques autologues ou partiellement compatibles HLA sont transduites avec un gène humain pour la production d'interleukine-2. Les patients reçoivent des injections sous-cutanées des cellules génétiquement modifiées les jours 1 et 8, la deuxième injection contenant 10 fois plus de cellules que la première injection. Après un repos de 3 à 4 semaines, les patients stables et répondeurs peuvent recevoir des injections hebdomadaires supplémentaires à la deuxième dose. Des cohortes de 3 à 6 patients seront saisies à des doses cellulaires croissantes jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit estimée. Des sites d'injection multiples peuvent être utilisés aux niveaux de dose cellulaire plus élevés. Les patients sont suivis toutes les semaines pendant 6 semaines, toutes les deux semaines pendant 6 semaines et tous les mois pendant 1 an. Des visites supplémentaires peuvent être nécessaires selon les indications cliniques.

ACCRUAL PROJETÉ : Environ 12 patients chacun seront inscrits dans les groupes de traitement des cellules tumorales autologues et partiellement HLA compatibles. L'accumulation devrait nécessiter 4 ans pour le groupe de cellules tumorales autologues et 2 ans pour le groupe de cellules tumorales allogéniques partiellement compatibles HLA.