Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemoterapi plus PSC 833 efterfulgt af interleukin-2 til behandling af patienter med akut myelogen leukæmi

29. november 2012 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I-studie af MDR-modulation med PSC-833 (NSC# 648265) med et pilotstudie af cytogenetisk risikotilpasset konsolidering efterfulgt af et fase II-pilotstudie af immunterapi med RIL-2 (NSC # 373364) hos tidligere ubehandlede patienter med AML< 60 år

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Nogle kræftformer kan blive resistente over for kemoterapi. Kombination af PSC 833 med kemoterapi kan reducere resistens over for lægemidlerne og gøre det muligt for kræftcellerne at blive dræbt. Interleukin-2 kan stimulere en persons hvide blodlegemer til at dræbe leukæmiceller.

FORMÅL: Fase I/II forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​kombinationskemoterapi plus PSC 833 efterfulgt af yderligere kemoterapi eller perifer stamcelletransplantation og interleukin-2 til behandling af patienter med ubehandlet akut myelogen leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL: I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af daunorubicin, når det anvendes i kombination med etoposid, cytarabin og PSC 833 (ADEP), og i kombination med etoposid og cytarabin (ADE) hos tidligere ubehandlede patienter med akut myelogen leukæmi, som er mindre end 60 år. II. Bestem MTD for etoposid, når det bruges i kombination med en konstant dosis af daunorubicin og cytarabin (ADE) hos disse patienter. III. Bestem gennemførligheden og de toksiske virkninger af at administrere postremissionsterapi på en risikotilpasset måde, således at patienter med gunstige cytogenetiske fund får tre intensiveringer med højdosis cytarabin (HiDAC), mens gennemsnits- til lavrisikopatienter får HiDAC/etoposid/filgrastim (G-CSF) ) til konsolideringsterapi og stamcellemobilisering efterfulgt af perifer stamcelle (PBSC) transplantation under anvendelse af busulfan/etoposid som det forberedende regime. IV. Bestem gennemførligheden og de toksiske virkninger af konsolideringssekvensen af ​​HiDAC/etoposid/G-CSF efterfulgt af 2 forløb med HiDAC hos patienter, som ellers ville modtage PBSC-transplantation, men som ikke er i stand til at gøre det af logistiske eller institutionelle årsager. V. Bestem muligheden for intermitterende administration af højdosis subkutan interleukin-2 (IL-2) i kombination med kontinuerlig lavdosis subkutan IL-2 hos patienter, der kommer sig efter PBSC-transplantation eller intensiv konsolideringskemoterapi.

OVERSIGT: Dette er et dosiseskaleringsstudie af daunorubicin i induktionsterapidelen med et separat dosiseskaleringsstudie af etoposid i den samme portion. Patienterne behandles med tre behandlingsfaser: induktion, intensivering og postremissionsterapi. Induktionsterapi: Patienterne får cytarabin IV som en kontinuerlig infusion på dag 1-7 plus daunorubicin IV over 30 minutter og etoposid IV over 2 timer på dag 1-3 (ADE-regimen). Nogle patienter får også PSC 833 IV som en kontinuerlig infusion på dag 1-3 (ADEP-regimen). Dette kursus kan gentages 14 dage senere. Kohorter på 9 patienter modtager hver eskalerende doser af daunorubicin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er nået. MTD er defineret som den dosis, hvor 3 ud af 9 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Eskaleringer udføres separat for ADE- og ADEP-regimerne. Andre kohorter på 9 patienter modtager hver eskalerende doser af etoposid med konstante doser af daunorubicin i ADE-kuren. MTD er beskrevet på samme måde. Intensiveringsterapi: Arm I (patienter med visse genetiske karakteristika i deres leukæmiceller): Patienterne modtager 3 yderligere kure med cytarabin IV over 3 timer, to gange dagligt, i 3 dage. Kurserne gentages hver 28. dag. Arm II (patienter, der ikke har disse genetiske egenskaber): Patienter gennemgår en perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation. Patienterne får først højdosis cytarabin IV over 2 timer på dag 1-4, etoposid IV som en kontinuerlig infusion på dag 1-4 og filgrastim (G-CSF) subkutant begyndende på dag 5, indtil blodtallene genoprettes. Derefter indsamles PBSC. Cirka 4-6 uger senere får patienterne oral busulfan 4 gange dagligt på dag 1-4 og etoposid IV over 4 timer på dag 5. PBSC reinfunderes på dag 7. G-CSF administreres subkutant begyndende på dag 7, indtil blodceller tæller komme sig. Arm III (patienter, der ikke kan gennemgå en PBSC-transplantation): Patienterne får cytarabin, etoposid og G-CSF som i arm II, derefter højdosis cytarabin som i arm I. Postremissionsbehandling (alle patienter): Patienterne får lavdosis interleukin-2 (IL-2) ved daglig injektion i 2 uger. På dag 15 begynder patienter at modtage intermitterende højdosis IL-2 tre dage om ugen. Patienterne veksler mellem disse forløb med IL-2: 14 dage med lav dosis IL-2, 3 dage med høj dosis IL-2, 1 dags hvile, lav dosis IL-2 i 10 dage, derefter 3 dage med høj dosis IL-2 , derefter 1 hviledag. Dette kursus gentages 3 gange. Patienterne får derefter endnu et 16-dages kursus med lav dosis IL-2. Patienterne følges efter 1 måned, derefter hver 3. måned i 2 år, derefter hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

FORSIGTET TILSLUTNING: Ca. 410 patienter vil blive akkumuleret i denne undersøgelse inden for 36 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

410

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38163
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 59 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMSKARAKTERISTIKA: Histologisk dokumenteret akut myelogen leukæmi, undtagen M3

PATIENT KARAKTERISTIKA: Alder: 15 til 59 Ydeevnestatus: Ikke specificeret Forventet levealder: Ikke specificeret Hæmatopoietisk: Ingen tidligere hæmatologisk malignitet, myeloproliferativ lidelse, myelodysplastisk syndrom eller paroxysmalnocturnal hæmoglobinuri Ingen uforklarlige cytopenier over 3 måneder. specificeret

TIDLIGERE SAMTYDLIG BEHANDLING: Biologisk terapi: Ingen forudgående biologisk terapi Ingen forudgående behandling for leukæmi undtagen leukaferese Kemoterapi: Ingen forudgående kemoterapi undtagen hydroxyurinstof, som kan bruges til akut behandling af hyperleukocytose Endokrin terapi: Ikke specificeret Strålebehandling: Tidligere kraniel strålebehandling tilladt for CNS leukostase : Ikke specificeret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ADE
Medicin: Etoposid
Medicin: Daunorubicin
Medicin: ara-C
Biologisk: Aldesleukin
Eksperimentel: ADEP
Medicin: Etoposid
Medicin: Daunorubicin
Medicin: ara-C
Biologisk: Aldesleukin
Medicin: PSC-833

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Jonathan E. Kolitz, MD, Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 1997

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2003

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2004

Først opslået (Skøn)

19. juli 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. november 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2012

Sidst verificeret

1. marts 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000065333
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CLB-9621

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner