Chimiothérapie combinée plus PSC 833 suivie d'interleukine-2 dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS : I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de daunorubicine lorsqu'elle est utilisée en association avec l'étoposide, la cytarabine et le PSC 833 (ADEP), et en association avec l'étoposide et la cytarabine (ADE) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui n'ont jamais été traités et qui sont moins de 60 ans. II. Déterminer la DMT de l'étoposide lorsqu'il est utilisé en association avec une dose constante de daunorubicine et de cytarabine (ADE) chez ces patients. III. Déterminer la faisabilité et les effets toxiques de l'administration d'un traitement post-rémission d'une manière adaptée au risque, de sorte que les patients présentant des résultats cytogénétiques favorables reçoivent trois intensifications avec de la cytarabine à haute dose (HiDAC), tandis que les patients à risque moyen à faible reçoivent HiDAC/étoposide/filgrastim (G-CSF ) pour le traitement de consolidation et la mobilisation des cellules souches suivies d'une greffe de cellules souches périphériques (PBSC) en utilisant le busulfan/étoposide comme régime préparatoire. IV. Déterminer la faisabilité et les effets toxiques de la séquence de consolidation de HiDAC/étoposide/G-CSF suivie de 2 cycles de HiDAC chez les patients qui recevraient autrement une greffe de PBSC, mais qui ne peuvent pas le faire pour des raisons logistiques ou institutionnelles. V. Déterminer la faisabilité de l'administration intermittente d'une dose élevée d'interleukine-2 sous-cutanée (IL-2) en association avec une faible dose continue d'IL-2 sous-cutanée chez les patients se remettant d'une greffe de PBSC ou d'une chimiothérapie de consolidation intensive.

APERÇU: Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de daunorubicine dans la partie du traitement d'induction, avec une étude d'escalade de dose distincte d'étoposide dans la même partie. Les patients sont traités en trois phases de traitement : induction, intensification et thérapie post-rémission. Traitement d'induction : Les patients reçoivent de la cytarabine IV en perfusion continue les jours 1 à 7 plus de la daunorubicine IV pendant 30 minutes et de l'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3 (régime ADE). Certains patients reçoivent également du PSC 833 IV en perfusion continue les jours 1 à 3 (régime ADEP). Ce cours peut être répété 14 jours plus tard. Des cohortes de 9 patients reçoivent chacune des doses croissantes de daunorubicine jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte. La DMT est définie comme la dose à laquelle 3 patients sur 9 présentent une toxicité limitant la dose. Les escalades sont effectuées séparément pour les régimes ADE et ADEP. D'autres cohortes de 9 patients reçoivent chacune des doses croissantes d'étoposide avec des doses constantes de daunorubicine dans le schéma ADE. Le MTD est décrit de la même manière. Thérapie d'intensification : Bras I (patients présentant certaines caractéristiques génétiques dans leurs cellules leucémiques) : Les patients reçoivent 3 cures supplémentaires de cytarabine IV sur 3 heures, 2 fois par jour, pendant 3 jours. Les cours sont répétés tous les 28 jours. Bras II (patients ne présentant pas ces caractéristiques génétiques) : les patients subissent une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC). Les patients reçoivent d'abord de la cytarabine IV à haute dose pendant 2 heures les jours 1 à 4, l'étoposide IV en perfusion continue les jours 1 à 4 et le filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 5 jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Les PBSC sont ensuite collectés. Environ 4 à 6 semaines plus tard, les patients reçoivent du busulfan par voie orale 4 fois par jour les jours 1 à 4 et de l'étoposide IV pendant 4 heures le jour 5. Les PBSC sont réinjectés le jour 7. Le G-CSF est administré par voie sous-cutanée à partir du jour 7 jusqu'à ce que les cellules sanguines les comptes se rétablissent. Bras III (patients qui ne peuvent pas subir une greffe de PBSC) : Les patients reçoivent de la cytarabine, de l'étoposide et du G-CSF comme dans le bras II, puis de la cytarabine à haute dose comme dans le bras I. Traitement post-rémission (tous les patients) : Les patients reçoivent de l'interleukine-2 à faible dose (IL-2) par injection quotidienne pendant 2 semaines. Au jour 15, les patients commencent à recevoir une dose élevée intermittente d'IL-2 trois jours par semaine. Les patients alternent ces cures d'IL-2 : 14 jours d'IL-2 à faible dose, 3 jours d'IL-2 à forte dose, 1 jour de repos, IL-2 à faible dose pendant 10 jours, puis 3 jours d'IL-2 à forte dose. , puis 1 jour de repos. Ce cours est répété 3 fois. Les patients reçoivent ensuite une autre cure de 16 jours d'IL-2 à faible dose. Les patients sont suivis à 1 mois, puis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement ensuite.

ACCRUAL PROJETÉ : Environ 410 patients seront inclus dans cette étude dans les 36 mois.