Quimioterapia combinada más PSC 833 seguida de interleucina-2 en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena aguda

OBJETIVOS: I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de daunorrubicina cuando se usa en combinación con etopósido, citarabina y PSC 833 (ADEP), y en combinación con etopósido y citarabina (ADE) en pacientes con leucemia mielógena aguda no tratados previamente que están menos de 60 años. II. Determine la MTD de etopósido cuando se usa en combinación con una dosis constante de daunorrubicina y citarabina (ADE) en estos pacientes. tercero Determinar la factibilidad y los efectos tóxicos de administrar la terapia de posremisión de manera adaptada al riesgo, de modo que los pacientes con hallazgos citogenéticos favorables reciban tres intensificaciones con dosis altas de citarabina (HiDAC), mientras que los pacientes con riesgo medio a alto reciban HiDAC/etopósido/filgrastim (G-CSF ) para la terapia de consolidación y la movilización de células madre seguidas de un trasplante de células madre periféricas (PBSC) utilizando busulfán/etopósido como régimen preparatorio. IV. Determinar la viabilidad y los efectos tóxicos de la secuencia de consolidación de HiDAC/etopósido/G-CSF seguida de 2 cursos de HiDAC en pacientes que de otro modo recibirían un trasplante de PBSC, pero que no pueden hacerlo por razones logísticas o institucionales. V. Determinar la viabilidad de la administración intermitente de dosis altas de interleucina-2 subcutánea (IL-2) en combinación con dosis bajas continuas de IL-2 subcutánea en pacientes que se recuperan de un trasplante de PBSC o quimioterapia de consolidación intensiva.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de daunorrubicina en la porción de terapia de inducción, con un estudio de aumento de dosis separado de etopósido en la misma porción. Los pacientes son tratados con tres fases de tratamiento: terapia de inducción, intensificación y posremisión. Terapia de inducción: los pacientes reciben citarabina IV como infusión continua en los días 1 a 7 más daunorrubicina IV durante 30 minutos y etopósido IV durante 2 horas en los días 1 a 3 (régimen ADE). Algunos pacientes también reciben PSC 833 IV como una infusión continua en los días 1 a 3 (régimen ADEP). Este curso puede repetirse 14 días después. Cohortes de 9 pacientes cada uno recibe dosis crecientes de daunorrubicina hasta que se alcanza la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis a la que 3 de 9 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los aumentos se realizan por separado para los regímenes ADE y ADEP. Otras cohortes de 9 pacientes cada una recibe dosis crecientes de etopósido con dosis constantes de daunorrubicina en el régimen ADE. El MTD se describe de la misma manera. Terapia de intensificación: Grupo I (pacientes con ciertas características genéticas en sus células de leucemia): Los pacientes reciben 3 cursos adicionales de citarabina IV durante 3 horas, dos veces al día, durante 3 días. Los cursos se repiten cada 28 días. Grupo II (pacientes que no tienen estas características genéticas): los pacientes se someten a un trasplante de células madre de sangre periférica (PBSC). Los pacientes primero reciben dosis altas de citarabina IV durante 2 horas en los días 1 a 4, etopósido IV como infusión continua en los días 1 a 4 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea a partir del día 5 hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. A continuación, se recogen las PBSC. Aproximadamente 4 a 6 semanas más tarde, los pacientes reciben busulfán oral 4 veces al día los días 1 a 4 y etopósido IV durante 4 horas el día 5. Las PBSC se reinfunden el día 7. El G-CSF se administra por vía subcutánea a partir del día 7 hasta que las células sanguíneas los conteos se recuperan. Grupo III (pacientes que no pueden someterse a un trasplante de PBSC): los pacientes reciben citarabina, etopósido y G-CSF como en el grupo II, luego dosis altas de citarabina como en el grupo I. Terapia posterior a la remisión (todos los pacientes): los pacientes reciben interleucina-2 en dosis bajas (IL-2) mediante inyección diaria durante 2 semanas. El día 15, los pacientes comienzan a recibir dosis altas intermitentes de IL-2 tres días a la semana. Los pacientes alternan estos cursos de IL-2: 14 días de dosis baja de IL-2, 3 días de dosis alta de IL-2, 1 día de descanso, dosis baja de IL-2 durante 10 días, luego 3 días de dosis alta de IL-2 , luego 1 día de descanso. Este curso se repite 3 veces. Luego, los pacientes reciben otro curso de 16 días de dosis bajas de IL-2. Los pacientes son seguidos al mes, luego cada 3 meses durante 2 años, luego cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 410 pacientes se acumularán en este estudio dentro de los 36 meses.