Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия плюс PSC 833 с последующим введением интерлейкина-2 в лечении пациентов с острым миелогенным лейкозом

29 ноября 2012 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования модуляции МЛУ с помощью PSC-833 (NSC # 648265) с пилотным исследованием цитогенетической адаптированной к риску консолидации с последующим пилотным исследованием фазы II иммунотерапии с RIL-2 (NSC # 373364) у ранее нелеченых пациентов с ОМЛ < 60 лет

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Некоторые виды рака могут стать устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам. Сочетание PSC 833 с химиотерапией может снизить устойчивость к лекарствам и позволить убить раковые клетки. Интерлейкин-2 может стимулировать лейкоциты человека к уничтожению лейкозных клеток.

ЦЕЛЬ: исследование фазы I/II для изучения эффективности комбинированной химиотерапии плюс PSC 833 с последующей дополнительной химиотерапией или трансплантацией периферических стволовых клеток и интерлейкином-2 при лечении пациентов с нелеченым острым миелогенным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДАЧИ: I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) даунорубицина при применении в комбинации с этопозидом, цитарабином и PSC 833 (ADEP), а также в комбинации с этопозидом и цитарабином (ADE) у ранее нелеченых пациентов с острым миелогенным лейкозом, которым менее 60 лет. II. Определите MTD этопозида при использовании в комбинации с постоянной дозой даунорубицина и цитарабина (ADE) у этих пациентов. III. Определить осуществимость и токсические эффекты назначения постремиссионной терапии в соответствии с риском, таким образом, чтобы пациенты с благоприятными цитогенетическими данными получали три интенсификации с высокой дозой цитарабина (HiDAC), в то время как пациенты со средним и низким риском получали HiDAC/этопозид/филграстим (G-CSF). ) для консолидирующей терапии и мобилизации стволовых клеток с последующей трансплантацией периферических стволовых клеток (PBSC) с использованием бусульфана/этопозида в качестве подготовительного режима. IV. Определите осуществимость и токсические эффекты последовательности консолидации HiDAC/этопозид/G-CSF с последующими 2 курсами HiDAC у пациентов, которые в противном случае получили бы трансплантацию PBSC, но не могут сделать это по логистическим или институциональным причинам. V. Определить целесообразность прерывистого подкожного введения высоких доз интерлейкина-2 (ИЛ-2) в сочетании с непрерывным подкожным введением низких доз ИЛ-2 у пациентов, выздоравливающих после трансплантации PBSC или интенсивной консолидирующей химиотерапии.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы даунорубицина в части индукционной терапии с отдельным исследованием с повышением дозы этопозида в той же части. Лечение пациентов проводится в три этапа: индукция, интенсификация и постремиссионная терапия. Индукционная терапия: пациенты получают цитарабин в/в в виде непрерывной инфузии в дни 1-7 плюс даунорубицин в/в в течение 30 минут и этопозид в/в в течение 2 часов в дни 1-3 (режим ADE). Некоторые пациенты также получают PSC 833 внутривенно в виде непрерывной инфузии в дни 1-3 (режим ADEP). Этот курс можно повторить через 14 дней. Каждая когорта из 9 пациентов получает возрастающие дозы даунорубицина до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой 3 из 9 пациентов испытывают ограничивающую дозу токсичность. Эскалации проводятся отдельно для схем ADE и ADEP. Другие когорты из 9 пациентов получают возрастающие дозы этопозида с постоянными дозами даунорубицина в режиме НЭ. Аналогично описывается МПД. Интенсивная терапия: группа I (пациенты с определенными генетическими характеристиками лейкозных клеток): пациенты получают 3 дополнительных курса цитарабина внутривенно в течение 3 часов два раза в день в течение 3 дней. Курсы повторяют каждые 28 дней. Группа II (пациенты, у которых нет этих генетических характеристик): пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток периферической крови (PBSC). Пациенты сначала получают высокие дозы цитарабина внутривенно в течение 2 часов в дни 1-4, этопозид внутривенно в виде непрерывной инфузии в дни 1-4 и филграстим (Г-КСФ) подкожно, начиная с дня 5, до восстановления показателей крови. Затем собирают PBSC. Приблизительно через 4-6 недель пациенты получают бусульфан перорально 4 раза в день в дни 1-4 и этопозид внутривенно в течение 4 часов в день 5. Реинфузию PBSC проводят на 7-й день. Г-КСФ вводят подкожно, начиная с 7-го дня до появления клеток крови счет восстанавливается. Группа III (пациенты, которые не могут пройти трансплантацию PBSC): пациенты получают цитарабин, этопозид и Г-КСФ, как в группе II, затем высокие дозы цитарабина, как в группе I. Постремиссионная терапия (все пациенты): пациенты получают низкие дозы интерлейкина-2. (IL-2) путем ежедневной инъекции в течение 2 недель. На 15-й день пациенты начинают периодически получать высокие дозы IL-2 три дня в неделю. Пациенты чередуют такие курсы ИЛ-2: 14 дней низкие дозы ИЛ-2, 3 дня высокие дозы ИЛ-2, 1 день отдыха, низкие дозы ИЛ-2 в течение 10 дней, затем 3 дня высокие дозы ИЛ-2. , затем 1 день отдыха. Этот курс повторяется 3 раза. Затем пациенты получают еще один 16-дневный курс низкой дозы IL-2. Пациентов наблюдают через 1 месяц, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: В течение 36 месяцев в это исследование будет включено около 410 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

410

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
        • University of California San Diego Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20307-5000
        • Walter Reed Army Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center, NY
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York - Upstate Medical University
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-0721
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38163
        • University of Tennessee, Memphis Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401-3498
        • Vermont Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 59 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ: Гистологически доказанный острый миелогенный лейкоз, кроме М3.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТОВ: Возраст: от 15 до 59 лет. Состояние здоровья: не указано. Ожидаемая продолжительность жизни: не указано. Кроветворная функция: нет предшествующих гематологических злокачественных новообразований, миелопролиферативных заболеваний, миелодиспластического синдрома или пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Нет необъяснимых цитопений продолжительностью более 3 месяцев. указанный

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Биологическая терапия: Нет предшествующей биологической терапии. Нет предшествующего лечения лейкемии, кроме лейкафереза. Химиотерапия: Нет предшествующей химиотерапии, за исключением гидроксимочевины, которую можно использовать для неотложной терапии гиперлейкоцитоза. : Не указан

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АДЭ
Лекарство: Этопозид
Лекарство: Даунорубицин
Лекарство: ара-С
Биологический: Альдеслейкин
Экспериментальный: АДЭП
Лекарство: Этопозид
Лекарство: Даунорубицин
Лекарство: ара-С
Биологический: Альдеслейкин
Лекарство: ПСК-833

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Jonathan E. Kolitz, MD, Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2003 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2012 г.

Последняя проверка

1 марта 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000065333
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CLB-9621

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться