Combinazione di chemioterapia più PSC 833 seguita da interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI: I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di daunorubicina quando usata in combinazione con etoposide, citarabina e PSC 833 (ADEP) e in combinazione con etoposide e citarabina (ADE) in pazienti precedentemente non trattati con leucemia mieloide acuta che sono meno di 60 anni. II. Determinare la MTD di etoposide quando utilizzato in combinazione con una dose costante di daunorubicina e citarabina (ADE) in questi pazienti. III. Determinare la fattibilità e gli effetti tossici della somministrazione della terapia postremissione in modo adattato al rischio, in modo tale che i pazienti con risultati citogenetici favorevoli ricevano tre intensificazioni con citarabina ad alto dosaggio (HiDAC), mentre i pazienti a rischio da medio a scarso ricevano HiDAC/etoposide/filgrastim (G-CSF ) per la terapia di consolidamento e la mobilizzazione delle cellule staminali seguita dal trapianto di cellule staminali periferiche (PBSC) utilizzando busulfan/etoposide come regime preparatorio. IV. Determinare la fattibilità e gli effetti tossici della sequenza di consolidamento di HiDAC/etoposide/G-CSF seguita da 2 cicli di HiDAC in pazienti che altrimenti riceverebbero il trapianto di PBSC, ma non sono in grado di farlo per motivi logistici o istituzionali. V. Determinare la fattibilità della somministrazione intermittente di interleuchina-2 sottocutanea ad alto dosaggio (IL-2) in combinazione con IL-2 sottocutaneo a basso dosaggio continuo in pazienti che si stanno riprendendo dal trapianto di PBSC o da chemioterapia intensiva di consolidamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di daunorubicina nella parte della terapia di induzione, con uno studio separato di aumento della dose di etoposide nella stessa parte. I pazienti sono trattati con tre fasi di trattamento: terapia di induzione, intensificazione e postremissione. Terapia di induzione: i pazienti ricevono citarabina IV come infusione continua nei giorni 1-7 più daunorubicina IV per 30 minuti ed etoposide IV per 2 ore nei giorni 1-3 (regime ADE). Alcuni pazienti ricevono anche PSC 833 IV come infusione continua nei giorni 1-3 (regime ADEP). Questo corso può essere ripetuto 14 giorni dopo. Coorti di 9 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di daunorubicina fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 3 pazienti su 9 manifestano tossicità dose-limitante. Le escalation sono condotte separatamente per i regimi ADE e ADEP. Altre coorti di 9 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di etoposide con dosi costanti di daunorubicina nel regime ADE. L'MTD è descritto nello stesso modo. Terapia di intensificazione: braccio I (pazienti con determinate caratteristiche genetiche nelle loro cellule leucemiche): i pazienti ricevono 3 cicli aggiuntivi di citarabina IV per 3 ore, due volte al giorno, per 3 giorni. I corsi vengono ripetuti ogni 28 giorni. Braccio II (pazienti che non presentano queste caratteristiche genetiche): i pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I pazienti ricevono dapprima citarabina EV ad alte dosi nell'arco di 2 ore nei giorni 1-4, etoposide IV come infusione continua nei giorni 1-4 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea a partire dal giorno 5 fino al ripristino della conta ematica. Le PBSC vengono quindi raccolte. Circa 4-6 settimane dopo, i pazienti ricevono busulfano per via orale 4 volte al giorno nei giorni 1-4 ed etoposide IV per 4 ore il giorno 5. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 7. Il G-CSF viene somministrato per via sottocutanea a partire dal giorno 7 fino alla i conti si riprendono. Braccio III (pazienti che non possono essere sottoposti a trapianto di PBSC): i pazienti ricevono citarabina, etoposide e G-CSF come nel braccio II, quindi citarabina ad alte dosi come nel braccio I. Terapia postremissione (tutti i pazienti): i pazienti ricevono interleuchina-2 a basso dosaggio (IL-2) mediante iniezione giornaliera per 2 settimane. Il giorno 15, i pazienti iniziano a ricevere dosi elevate intermittenti di IL-2 tre giorni alla settimana. I pazienti alternano questi cicli di IL-2: 14 giorni di IL-2 a basso dosaggio, 3 giorni di IL-2 ad alto dosaggio, 1 giorno di riposo, IL-2 a basso dosaggio per 10 giorni, quindi 3 giorni di IL-2 ad alto dosaggio , poi 1 giorno di riposo. Questo corso viene ripetuto 3 volte. I pazienti ricevono quindi un altro ciclo di 16 giorni di IL-2 a basso dosaggio. I pazienti vengono seguiti a 1 mese, poi ogni 3 mesi per 2 anni, poi ogni 6 mesi per 2 anni, poi annualmente.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 410 pazienti verranno inseriti in questo studio entro 36 mesi.