Quimioterapia combinada mais PSC 833 seguida por interleucina-2 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda
Estudo Fase I da Modulação MDR com PSC-833 (NSC# 648265) Com um Estudo Piloto de Consolidação Citogenética Adaptada ao Risco Seguido por um Estudo Piloto Fase II de Imunoterapia com RIL-2 (NSC # 373364) em Pacientes com LMA Não Tratados Anteriormente< 60 anos
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. Alguns tipos de câncer podem se tornar resistentes aos medicamentos quimioterápicos. Combinar PSC 833 com quimioterapia pode reduzir a resistência aos medicamentos e permitir que as células cancerígenas sejam mortas. A interleucina-2 pode estimular os glóbulos brancos de uma pessoa a matar as células leucêmicas.
OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para estudar a eficácia da combinação de quimioterapia mais PSC 833 seguida de quimioterapia adicional ou transplante periférico de células-tronco e interleucina-2 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de daunorrubicina quando usada em combinação com etoposido, citarabina e PSC 833 (ADEP) e em combinação com etoposido e citarabina (ADE) em pacientes não tratados anteriormente com leucemia mielóide aguda que são menos de 60 anos. II. Determine o MTD do etoposido quando usado em combinação com uma dose constante de daunorrubicina e citarabina (ADE) nesses pacientes. III. Determinar a viabilidade e os efeitos tóxicos da administração da terapia pós-remissão de forma adaptada ao risco, de modo que os pacientes com achados citogenéticos favoráveis recebam três intensificações com altas doses de citarabina (HiDAC), enquanto os pacientes de risco médio a baixo recebem HiDAC/etoposido/filgrastim (G-CSF ) para terapia de consolidação e mobilização de células-tronco seguida de transplante de células-tronco periféricas (PBSC) usando busulfan/etoposido como regime preparativo. 4. Determinar a viabilidade e os efeitos tóxicos da sequência de consolidação de HiDAC/etoposido/G-CSF seguido de 2 ciclos de HiDAC em pacientes que receberiam transplante de PBSC, mas não podem fazê-lo por razões logísticas ou institucionais. V. Determinar a viabilidade da administração intermitente de alta dose subcutânea de interleucina-2 (IL-2) em combinação com baixa dose contínua de IL-2 subcutânea em pacientes se recuperando de transplante de PBSC ou quimioterapia de consolidação intensiva.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de daunorrubicina na porção de terapia de indução, com um estudo separado de escalonamento de dose de etoposídeo na mesma porção. Os pacientes são tratados com três fases de tratamento: indução, intensificação e terapia pós-remissão. Terapia de indução: Os pacientes recebem citarabina IV como uma infusão contínua nos dias 1-7 mais daunorrubicina IV durante 30 minutos e etoposídeo IV durante 2 horas nos dias 1-3 (regime ADE). Alguns pacientes também recebem PSC 833 IV como uma infusão contínua nos dias 1-3 (regime de ADEP). Este curso pode ser repetido 14 dias depois. Coortes de 9 pacientes cada recebem doses crescentes de daunorrubicina até que a dose máxima tolerada (MTD) seja atingida. O MTD é definido como a dose na qual 3 de 9 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Os escalonamentos são conduzidos separadamente para os regimes ADE e ADEP. Outras coortes de 9 pacientes cada recebem doses crescentes de etoposídeo com doses constantes de daunorrubicina no regime de ADE. O MTD é descrito da mesma maneira. Terapia de intensificação: Braço I (pacientes com certas características genéticas em suas células de leucemia): Os pacientes recebem 3 cursos adicionais de citarabina IV durante 3 horas, duas vezes ao dia, durante 3 dias. Os cursos são repetidos a cada 28 dias. Braço II (pacientes que não possuem essas características genéticas): Os pacientes são submetidos a um transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSC). Os pacientes primeiro recebem altas doses de citarabina IV durante 2 horas nos dias 1-4, etoposido IV como uma infusão contínua nos dias 1-4 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea começando no dia 5 até que as contagens sanguíneas se recuperem. PBSC são então coletados. Aproximadamente 4-6 semanas depois, os pacientes recebem busulfan oral 4 vezes ao dia nos dias 1-4 e etoposido IV durante 4 horas no dia 5. PBSC são reinfundidos no dia 7. G-CSF é administrado por via subcutânea começando no dia 7 até células sanguíneas conta se recupera. Braço III (pacientes que não podem ser submetidos a um transplante de PBSC): os pacientes recebem citarabina, etoposídeo e G-CSF como no braço II, depois citarabina em alta dose como no braço I. Terapia pós-remissão (todos os pacientes): os pacientes recebem baixa dose de interleucina-2 (IL-2) por injeção diária durante 2 semanas. No dia 15, os pacientes começam a receber alta dose intermitente de IL-2 três dias por semana. Os pacientes alternam estes cursos de IL-2: 14 dias de baixa dose de IL-2, 3 dias de alta dose de IL-2, 1 dia de descanso, baixa dose de IL-2 por 10 dias, depois 3 dias de alta dose de IL-2 , então 1 dia de descanso. Este curso é repetido 3 vezes. Os pacientes então recebem outro curso de 16 dias de dose baixa de IL-2. Os pacientes são acompanhados em 1 mês, depois a cada 3 meses por 2 anos, depois a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 410 pacientes serão incluídos neste estudo dentro de 36 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- University of California San Diego Cancer Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19899
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20307-5000
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- CCOP - Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Health Sciences Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center, University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Norris Cotton Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital - Cornell Campus
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center, NY
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York - Upstate Medical University
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104-4241
- CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee, Memphis Cancer Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401-3498
- Vermont Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- MBCCOP - Massey Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Leucemia mielóide aguda comprovada histologicamente, exceto M3
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 15 a 59 Status de desempenho: Não especificado Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: Sem malignidade hematológica prévia, distúrbio mieloproliferativo, síndrome mielodisplásica ou hemoglobinúria paroxística noturna Sem citopenias inexplicáveis com mais de 3 meses de duração Hepático: Não especificado Renal: Não Especificadas
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Sem terapia biológica anterior Sem tratamento prévio para leucemia, exceto leucaférese Quimioterapia: Sem quimioterapia anterior, exceto hidroxiureia, que pode ser usada para terapia de emergência de hiperleucocitose Terapia endócrina: Não especificada Radioterapia: Radioterapia craniana prévia permitida para leucostase do SNC Cirurgia : Não especificado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: ADE
|
|
|
Experimental: ADEP
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jonathan E. Kolitz, MD, Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Mrozek K, Chen H, Kittles RA, Vukosavljevic T, Perrotti D, Vardiman JW, Carroll AJ, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3904-11. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9500.
- Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Whitman SP, Mrozek K, Maharry K, Langer C, Baldus CD, Zhao W, Powell BL, Baer MR, Carroll AJ, Caligiuri MA, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD. Wilms' tumor 1 gene mutations independently predict poor outcome in adults with cytogenetically normal acute myeloid leukemia: a cancer and leukemia group B study. J Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4595-602. doi: 10.1200/JCO.2007.15.2058. Epub 2008 Jun 16.
- Langer C, Radmacher MD, Ruppert AS, Whitman SP, Paschka P, Mrozek K, Baldus CD, Vukosavljevic T, Liu CG, Ross ME, Powell BL, de la Chapelle A, Kolitz JE, Larson RA, Marcucci G, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B (CALGB). High BAALC expression associates with other molecular prognostic markers, poor outcome, and a distinct gene-expression signature in cytogenetically normal patients younger than 60 years with acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B (CALGB) study. Blood. 2008 Jun 1;111(11):5371-9. doi: 10.1182/blood-2007-11-124958. Epub 2008 Mar 31.
- Marcucci G, Maharry K, Radmacher MD, Mrozek K, Vukosavljevic T, Paschka P, Whitman SP, Langer C, Baldus CD, Liu CG, Ruppert AS, Powell BL, Carroll AJ, Caligiuri MA, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD. Prognostic significance of, and gene and microRNA expression signatures associated with, CEBPA mutations in cytogenetically normal acute myeloid leukemia with high-risk molecular features: a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2008 Nov 1;26(31):5078-87. doi: 10.1200/JCO.2008.17.5554. Epub 2008 Sep 22. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Dec 20;26(36):6021.
- Marcucci G, Maharry K, Whitman SP, Vukosavljevic T, Paschka P, Langer C, Mrozek K, Baldus CD, Carroll AJ, Powell BL, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B Study. High expression levels of the ETS-related gene, ERG, predict adverse outcome and improve molecular risk-based classification of cytogenetically normal acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2007 Aug 1;25(22):3337-43. doi: 10.1200/JCO.2007.10.8720. Epub 2007 Jun 18.
- Metzeler KH, Hummel M, Bloomfield CD, et al.: An 86-probe gene expression signature can predict survival in AML with normal karyotype independently of FLT3 ITD and NPM1 mutation status: a collaborative study from the AMLCG and CALGB study groups. [Abstract] Blood 110 (11): A-596, 2007.
- Whitman SP, Ruppert AS, Marcucci G, Mrozek K, Paschka P, Langer C, Baldus CD, Wen J, Vukosavljevic T, Powell BL, Carroll AJ, Kolitz JE, Larson RA, Caligiuri MA, Bloomfield CD. Long-term disease-free survivors with cytogenetically normal acute myeloid leukemia and MLL partial tandem duplication: a Cancer and Leukemia Group B study. Blood. 2007 Jun 15;109(12):5164-7. doi: 10.1182/blood-2007-01-069831. Epub 2007 Mar 6.
- Kolitz JE, George SL, Baer MR, Lee EJ, Bloomfield CD, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B (CALGB) trials in younger and older adults. P-glycoprotein (Pgp) modulation in untreated acute myeloid leukemia (AML): Cancer and Leukemia Group B (CALGB) trials in younger and older adults. Ann Hematol. 2004;83 Suppl 1:S103-4. doi: 10.1007/s00277-004-0850-2. No abstract available.
- Sekeres MA, Peterson B, Dodge RK, Mayer RJ, Moore JO, Lee EJ, Kolitz J, Baer MR, Schiffer CA, Carroll AJ, Vardiman JW, Davey FR, Bloomfield CD, Larson RA, Stone RM; Cancer and Leukemia Group B. Differences in prognostic factors and outcomes in African Americans and whites with acute myeloid leukemia. Blood. 2004 Jun 1;103(11):4036-42. doi: 10.1182/blood-2003-09-3118. Epub 2004 Feb 19.
- Sekeres MA, Dodge RK, Bloomfield CD, et al.: Racial differences in prognostic factors and outcome in acute myeloid leukemia (AML): a Cancer and Leukemia Group B (CALGB) study. [Abstract] Blood 100 (11 Pt 1): A-323, 2002.
- Radmacher MD, Marcucci G, Ruppert AS, Mrozek K, Whitman SP, Vardiman JW, Paschka P, Vukosavljevic T, Baldus CD, Kolitz JE, Caligiuri MA, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B. Independent confirmation of a prognostic gene-expression signature in adult acute myeloid leukemia with a normal karyotype: a Cancer and Leukemia Group B study. Blood. 2006 Sep 1;108(5):1677-83. doi: 10.1182/blood-2006-02-005538. Epub 2006 May 2.
- Marcucci G, Baldus CD, Ruppert AS, et al.: Overexpression of the ERG gene is an adverse prognostic factor in acute myeloid leukemia (AML) with normal cytogenetics (NC): a Cancer and Leukemia Group B study (CALGB). [Abstract] Blood 106 (11): A-335, 2005.
- Marcucci G, Baldus CD, Ruppert AS, Radmacher MD, Mrozek K, Whitman SP, Kolitz JE, Edwards CG, Vardiman JW, Powell BL, Baer MR, Moore JO, Perrotti D, Caligiuri MA, Carroll AJ, Larson RA, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Overexpression of the ETS-related gene, ERG, predicts a worse outcome in acute myeloid leukemia with normal karyotype: a Cancer and Leukemia Group B study. J Clin Oncol. 2005 Dec 20;23(36):9234-42. doi: 10.1200/JCO.2005.03.6137. Epub 2005 Nov 7.
- Marcucci G, Radmacher MD, Ruppert AS, et al.: Independent validation of prognostic relevance of a previously reported gene-expression signature in acute myeloid leukemia (AML) with normal cytogenetics (NC): a Cancer and Leukemia Group B (CALGB) study. [Abstract] Blood 106 (11): A-755, 2005.
- Kolitz JE, George SL, Dodge RK, Hurd DD, Powell BL, Allen SL, Velez-Garcia E, Moore JO, Shea TC, Hoke E, Caligiuri MA, Vardiman JW, Bloomfield CD, Larson RA; Cancer and Leukemia Group B. Dose escalation studies of cytarabine, daunorubicin, and etoposide with and without multidrug resistance modulation with PSC-833 in untreated adults with acute myeloid leukemia younger than 60 years: final induction results of Cancer and Leukemia Group B Study 9621. J Clin Oncol. 2004 Nov 1;22(21):4290-301. doi: 10.1200/JCO.2004.11.106.
- Baldus CD, Tanner SM, Ruppert AS, Whitman SP, Archer KJ, Marcucci G, Caligiuri MA, Carroll AJ, Vardiman JW, Powell BL, Allen SL, Moore JO, Larson RA, Kolitz JE, de la Chapelle A, Bloomfield CD. BAALC expression predicts clinical outcome of de novo acute myeloid leukemia patients with normal cytogenetics: a Cancer and Leukemia Group B Study. Blood. 2003 Sep 1;102(5):1613-8. doi: 10.1182/blood-2003-02-0359. Epub 2003 May 15.
- Kolitz JE, George SL, Barrier R, et al.: Treatment of core binding factor (CBF) acute myeloid leukemia (AML) with post-remission high-dose cytarabine (HiDAC): results from CALGB 9621. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-612, 2003.
- Kolitz JE, George SL, Barrier R, et al.: A novel post-remission consolidation regimen for patients with acute myeloid leukemia (AML) < 60 years old with normal or unfavorable cytogenetics: results from CALGB 9621. [Abstract] Blood 102 (11 Pt 1): A-609, 2003.
- Mrozek K, Prior TW, Edwards C, Marcucci G, Carroll AJ, Snyder PJ, Koduru PR, Theil KS, Pettenati MJ, Archer KJ, Caligiuri MA, Vardiman JW, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD. Comparison of cytogenetic and molecular genetic detection of t(8;21) and inv(16) in a prospective series of adults with de novo acute myeloid leukemia: a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2001 May 1;19(9):2482-92. doi: 10.1200/JCO.2001.19.9.2482.
- Whitman SP, Archer KJ, Feng L, Baldus C, Becknell B, Carlson BD, Carroll AJ, Mrozek K, Vardiman JW, George SL, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD, Caligiuri MA. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem duplication of FLT3: a cancer and leukemia group B study. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7233-9.
- Kolitz JE, George SL, Hurd D, et al.: Parallel phase I trials of multi-drug resistance (MDR) modulation with PSC-833 in untreated patients (PTS) with acute myeloid leukemia (AML) less than 60 years old: preliminary results of CALGB 9621. Blood 94(suppl 1): A-1705, 384a, 1999.
- Kolitz JE, Georg SL, Hurd D, et al.: Cytogenetic risk-adapted intensification followed by immunotherapy with recombinant interleukin-2 (rIL-2) in patients (PTS) less than 60 years old with acute myeloid leukemia (AML) in first complete remission (CR): preliminary results of CALGB 9621. Blood 94(suppl 1): A-2582, 579a, 1999.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- leucemia eritroide aguda do adulto (M6)
- leucemia megacarioblástica aguda do adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- leucemia monoblástica aguda do adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda do adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto com maturação (M2)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto sem maturação (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda do adulto (M4)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Aldesleucina
- Etoposídeo
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000065333
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CLB-9621
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .