Chemioterapia skojarzona Plus PSC 833, a następnie interleukina-2 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CELE: I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) daunorubicyny stosowanej w skojarzeniu z etopozydem, cytarabiną i PSC 833 (ADEP) oraz w skojarzeniu z etopozydem i cytarabiną (ADE) u wcześniej nieleczonych pacjentów z ostrą białaczką szpikową, którzy są mniej niż 60 lat. II. U tych pacjentów należy określić MTD etopozydu stosowanego w skojarzeniu ze stałą dawką daunorubicyny i cytarabiny (ADE). III. Określenie wykonalności i skutków toksycznych podawania terapii poremisyjnej w sposób dostosowany do ryzyka, tak aby pacjenci z korzystnymi wynikami cytogenetycznymi otrzymywali trzy intensyfikacje dużą dawką cytarabiny (HiDAC), podczas gdy pacjenci o średnim lub niskim ryzyku otrzymywali HiDAC/etopozyd/filgrastim (G-CSF ) w leczeniu konsolidacyjnym i mobilizacji komórek macierzystych, a następnie przeszczepie obwodowych komórek macierzystych (PBSC) z zastosowaniem busulfanu/etopozydu jako schematu preparatywnego. IV. Określenie wykonalności i skutków toksycznych sekwencji konsolidacji HiDAC/etopozyd/G-CSF, po której następują 2 kursy HiDAC u pacjentów, którzy w przeciwnym razie otrzymaliby przeszczep PBSC, ale nie są w stanie tego zrobić z powodów logistycznych lub instytucjonalnych. V. Określenie wykonalności przerywanego podawania wysokiej dawki podskórnej interleukiny-2 (IL-2) w połączeniu z ciągłą podskórną małą dawką IL-2 u pacjentów wracających do zdrowia po przeszczepie PBSC lub intensywnej chemioterapii konsolidacyjnej.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki daunorubicyny w części dotyczącej terapii indukcyjnej, z oddzielnym badaniem eskalacji dawki etopozydu w tej samej części. Pacjenci są leczeni trzema fazami leczenia: indukcyjną, intensywną i poremisyjną. Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w ciągłym wlewie w dniach 1-7 plus daunorubicynę IV przez 30 minut i etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 1-3 (schemat ADE). Niektórzy pacjenci otrzymują również PSC 833 IV w postaci ciągłej infuzji w dniach 1-3 (schemat ADEP). Ten kurs można powtórzyć 14 dni później. Kohorty po 9 pacjentów otrzymują wzrastające dawki daunorubicyny, aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 3 z 9 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Eskalacje przeprowadza się oddzielnie dla schematów ADE i ADEP. Inne kohorty po 9 pacjentów otrzymują wzrastające dawki etopozydu ze stałymi dawkami daunorubicyny w schemacie ADE. MTD jest opisany w ten sam sposób. Terapia intensywna: Ramię I (pacjenci z pewnymi cechami genetycznymi w komórkach białaczkowych): Pacjenci otrzymują 3 dodatkowe cykle cytarabiny dożylnie w ciągu 3 godzin, dwa razy dziennie, przez 3 dni. Kursy powtarzane są co 28 dni. Ramię II (pacjenci, którzy nie mają tych cech genetycznych): Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). Pacjenci otrzymują najpierw dużą dawkę cytarabiny dożylnie w ciągu 2 godzin w dniach 1-4, etopozyd dożylnie w ciągłym wlewie w dniach 1-4 i filgrastym (G-CSF) podskórnie począwszy od dnia 5 aż do powrotu morfologii krwi. Następnie zbiera się PBSC. Około 4-6 tygodni później pacjenci otrzymują doustnie busulfan 4 razy dziennie w dniach 1-4 i etopozyd IV przez 4 godziny w dniu 5. PBSC podaje się ponownie w dniu 7. G-CSF podaje się podskórnie począwszy od dnia 7 do liczy odzyskać. Ramię III (pacjenci, którzy nie mogą przejść przeszczepu PBSC): Pacjenci otrzymują cytarabinę, etopozyd i G-CSF jak w ramieniu II, następnie cytarabinę w dużych dawkach jak w ramieniu I. Terapia poremisyjna (wszyscy pacjenci): Pacjenci otrzymują małą dawkę interleukiny-2 (IL-2) przez codzienne wstrzyknięcia przez 2 tygodnie. W dniu 15 pacjenci zaczynają otrzymywać przerywane wysokie dawki IL-2 trzy dni w tygodniu. Pacjenci zmieniają cykle podawania IL-2: 14 dni niskiej dawki IL-2, 3 dni wysokiej dawki IL-2, 1 dzień odpoczynku, niska dawka IL-2 przez 10 dni, następnie 3 dni wysokiej dawki IL-2 , potem 1 dzień odpoczynku. Ten kurs powtarza się 3 razy. Następnie pacjenci otrzymują kolejną 16-dniową kurację niską dawką IL-2. Pacjentów obserwuje się po 1 miesiącu, następnie co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 410 pacjentów zostanie włączonych do tego badania w ciągu 36 miesięcy.