Kombination kemoterapi plus strålebehandling til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk kræft i spiserøret

MÅL: I. Definer den maksimalt tolererede dosis (MTD) af paclitaxel (TAX), når det gives som en 3 timers infusion i kombination med cisplatin (CDDP), fluorouracil (5-FU) og strålebehandling. II. Definer toksicitetsprofilen for TAX, når det gives som en 3 timers infusion i kombination med CDDP, 5-FU og strålebehandling. III. Evaluer effektiviteten af ​​et TAX-holdigt kemoterapiregime og samtidig strålebehandling efterfulgt af resektion i behandlingen af ​​lokalt fremskreden esophageal cancer som bedømt ud fra den fuldstændige responsrate, patologisk fuldstændig responsrate, tid til tilbagefald og samlet overlevelse.

OVERSIGT: Patienter modtager stråling til tumoren og knudeområdet 5 dage om ugen i 5 uger. Patienter modtager kemoterapi bestående af cisplatin (CDDP) via hurtig intravenøs infusion på dag 1 efterfulgt af fluorouracil (5-FU) via 96-timers kontinuerlig infusion (CI) på dag 1 til 4; dette gentages på de sidste 4 dages strålebehandling (dage 29-31), med en yderligere dosis CDDP på ​​dag 29 og en 96-timers CI på 5-FU på dag 29-31. Patienter modtager også paclitaxel (TAX) som en ugentlig 3 timers infusion på dag 1, 8, 15 og 29, med 3 patienter behandlet på hvert dosisniveau og efterfølgende patienter behandlet i henhold til toksiciteten observeret i tidligere kohorter. SKAT vil blive givet forud for CDDP og 5-FU i de uger, hvor det gives samtidig. MTD for TAX er defineret som den dosis, hvor højst 1 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Kirurgisk resektion finder sted 2-8 uger efter afslutning af kemoradioterapi hos alle patienter undtagen dem med sygdomsprogression og dem, der er kirurgisk uoperable eller medicinsk uegnede (inklusive dem med metastatisk sygdom) til at tolerere kirurgi. Et yderligere forløb med TAX/CDDP/5-FU gives 28-35 dage efter operationen.

PROJEKTERET OPGÆLDNING: Tre patienter vil blive optaget i det laveste dosisniveau af TAX, og 3-6 patienter indgår i op til tre yderligere dosisniveauer af TAX til fase I-studiet. En yderligere gruppe på op til 11 patienter vil blive samlet til det første trin af det modificerede fase II-studie og 38 til det andet trin, hvis det er berettiget. Studiet afsluttes inden for 3-4 år.