Quimioterapia combinada más radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago avanzado o metastásico

OBJETIVOS: I. Definir la dosis máxima tolerada (MTD) de paclitaxel (TAX) cuando se administra como una infusión de 3 horas en combinación con cisplatino (CDDP), fluorouracilo (5-FU) y radioterapia. II. Definir el perfil de toxicidad de TAX cuando se administra como una infusión de 3 horas en combinación con CDDP, 5-FU y radioterapia. tercero Evaluar la eficacia de un régimen de quimioterapia que contenga TAX y radioterapia concurrente seguida de resección en el tratamiento del cáncer de esófago localmente avanzado según la tasa de respuesta completa, la tasa de respuesta patológica completa, el tiempo hasta la recurrencia y la supervivencia general.

ESQUEMA: Los pacientes reciben radiación en el tumor y el área ganglionar 5 días a la semana durante 5 semanas. Los pacientes reciben quimioterapia que consiste en cisplatino (CDDP) a través de una infusión intravenosa rápida el día 1, seguida de fluorouracilo (5-FU) a través de una infusión continua (CI) de 96 horas los días 1 a 4; esto se repite en los últimos 4 días de radioterapia (días 29 a 31), con una dosis adicional de CDDP el día 29 y un IC de 96 horas de 5-FU los días 29 a 31. Los pacientes también reciben paclitaxel (TAX) como una infusión semanal de 3 horas los días 1, 8, 15 y 29, con 3 pacientes tratados en cada nivel de dosis y los pacientes subsiguientes tratados de acuerdo con la toxicidad observada en cohortes anteriores. El TAX se entregará antes del CDDP y del 5-FU en las semanas en que se presente al mismo tiempo. La MTD de TAX se define como la dosis a la que no más de 1 de 6 pacientes experimenta toxicidad limitante de la dosis. La resección quirúrgica se lleva a cabo de 2 a 8 semanas después de completar la quimiorradioterapia en todos los pacientes, excepto en aquellos con progresión de la enfermedad y aquellos que no son quirúrgicamente susceptibles de resección o médicamente no aptos (incluidos aquellos con enfermedad metastásica) para tolerar la cirugía. Se administra un curso adicional de TAX/CDDP/5-FU 28-35 días después de la cirugía.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: tres pacientes entrarán en el nivel de dosis más bajo de TAX, y de 3 a 6 pacientes entrarán en hasta tres niveles de dosis adicionales de TAX para el estudio de fase I. Se acumulará un grupo adicional de hasta 11 pacientes para la primera etapa del estudio de fase II modificado y 38 para la segunda etapa, si se justifica. El estudio se completará dentro de 3-4 años.