Комбинация химиотерапии и лучевой терапии при лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком пищевода

ЦЕЛИ: I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) паклитаксела (TAX) при введении в виде 3-часовой инфузии в сочетании с цисплатином (CDDP), фторурацилом (5-FU) и лучевой терапией. II. Определите профиль токсичности TAX при введении в виде 3-часовой инфузии в сочетании с CDDP, 5-FU и лучевой терапией. III. Оцените эффективность схемы химиотерапии, содержащей TAX, и сопутствующей лучевой терапии с последующей резекцией при лечении местно-распространенного рака пищевода, о чем судят по частоте полного ответа, частоте патологического полного ответа, времени до рецидива и общей выживаемости.

ПЛАН: Пациенты получают облучение опухоли и узловой области 5 дней в неделю в течение 5 недель. Пациенты получают химиотерапию, состоящую из цисплатина (CDDP) посредством быстрой внутривенной инфузии в 1-й день с последующим введением фторурацила (5-FU) посредством 96-часовой непрерывной инфузии (CI) в дни с 1 по 4; это повторяется в последние 4 дня лучевой терапии (дни 29-31), с дополнительной дозой CDDP на 29-й день и 96-часовым CI 5-FU в дни 29-31. Пациенты также получают паклитаксел (TAX) в виде еженедельной 3-часовой инфузии в дни 1, 8, 15 и 29, при этом 3 пациента получают каждый уровень дозы, а последующие пациенты получают лечение в соответствии с токсичностью, наблюдаемой в предыдущих когортах. TAX будет предоставлен до CDDP и 5-FU в те недели, когда он предоставляется одновременно. MTD для TAX определяется как доза, при которой не более чем у 1 из 6 пациентов возникает дозолимитирующая токсичность. Хирургическая резекция проводится через 2-8 недель после завершения химиолучевой терапии у всех пациентов, за исключением пациентов с прогрессированием заболевания и пациентов, которые неоперабельны хирургическим путем или по медицинским показаниям (включая пациентов с метастазами) для переноса хирургического вмешательства. Дополнительный курс TAX/CDDP/5-FU проводится через 28-35 дней после операции.

ПРОГНОЗИРОВАННОЕ НАЧИСЛЕНИЕ: Три пациента будут включены в самый низкий уровень дозы TAX, а 3-6 пациентов будут введены до трех дополнительных уровней дозы TAX для исследования фазы I. Дополнительная группа до 11 пациентов будет набрана для первого этапа модифицированного исследования фазы II и 38 для второго этапа, если это будет оправдано. Исследование будет завершено в течение 3-4 лет.