Chimiothérapie combinée à la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique de l'œsophage

OBJECTIFS : I. Définir la dose maximale tolérée (DMT) de paclitaxel (TAX) lorsqu'il est administré en perfusion de 3 heures en association avec le cisplatine (CDDP), le fluorouracile (5-FU) et la radiothérapie. II. Définir le profil de toxicité de TAX lorsqu'il est administré en perfusion de 3 heures en association avec CDDP, 5-FU et radiothérapie. III. Évaluer l'efficacité d'un régime de chimiothérapie contenant TAX et d'une radiothérapie concomitante suivie d'une résection dans le traitement du cancer de l'œsophage localement avancé, à en juger par le taux de réponse complète, le taux de réponse pathologique complète, le délai de récidive et la survie globale.

APERÇU : Les patients reçoivent une radiothérapie de la tumeur et de la zone ganglionnaire 5 jours par semaine pendant 5 semaines. Les patients reçoivent une chimiothérapie consistant en cisplatine (CDDP) via une perfusion intraveineuse rapide le jour 1 suivi de fluorouracile (5-FU) via une perfusion continue (CI) de 96 heures les jours 1 à 4 ; ceci est répété les 4 derniers jours de radiothérapie (jours 29-31), avec une dose supplémentaire de CDDP le jour 29 et un IC à 96 heures de 5-FU les jours 29-31. Les patients reçoivent également du paclitaxel (TAX) en perfusion hebdomadaire de 3 heures les jours 1, 8, 15 et 29, avec 3 patients traités à chaque niveau de dose et les patients suivants traités en fonction de la toxicité observée dans les cohortes précédentes. Le TAX sera donné avant le CDDP et le 5-FU les semaines où il est donné en même temps. La MTD de TAX est définie comme la dose à laquelle pas plus de 1 patient sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose. La résection chirurgicale a lieu 2 à 8 semaines après la fin de la chimioradiothérapie chez tous les patients, à l'exception de ceux dont la maladie progresse et de ceux qui sont chirurgicalement non résécables ou médicalement inaptes (y compris ceux atteints d'une maladie métastatique) à tolérer la chirurgie. Une cure supplémentaire de TAX/CDDP/5-FU est administrée 28 à 35 jours après la chirurgie.

ACCRUAL PROJETÉ : Trois patients seront inscrits au niveau de dose le plus bas de TAX, et 3 à 6 patients entreront dans jusqu'à trois niveaux de dose supplémentaires de TAX pour l'étude de phase I. Un groupe supplémentaire de jusqu'à 11 patients sera comptabilisé pour la première étape de l'étude de phase II modifiée et 38 pour la deuxième étape, si cela est justifié. L'étude sera achevée d'ici 3 à 4 ans.