Chemioterapia skojarzona z radioterapią w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem przełyku

CELE: I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) paklitakselu (TAX) podawanego w 3-godzinnym wlewie w skojarzeniu z cisplatyną (CDDP), fluorouracylem (5-FU) i radioterapią. II. Określić profil toksyczności TAX podawanego w postaci 3-godzinnej infuzji w połączeniu z CDDP, 5-FU i radioterapią. III. Ocena skuteczności schematu chemioterapii zawierającego TAX i jednoczesnej radioterapii, po której następuje resekcja, w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka przełyku na podstawie wskaźnika całkowitej odpowiedzi, wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej, czasu do nawrotu i całkowitego przeżycia.

ZARYS: Pacjenci otrzymują napromienianie guza i okolic węzłów chłonnych 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni. Pacjenci otrzymują chemioterapię składającą się z cisplatyny (CDDP) w szybkim wlewie dożylnym pierwszego dnia, a następnie fluorouracylu (5-FU) w ciągłej infuzji trwającej 96 godzin (CI) w dniach od 1 do 4; powtarza się to w ostatnich 4 dniach radioterapii (dni 29-31), z dodatkową dawką CDDP w dniu 29 i 96-godzinnym CI 5-FU w dniach 29-31. Pacjenci otrzymują również paklitaksel (TAX) w postaci cotygodniowej 3-godzinnej infuzji w dniach 1, 8, 15 i 29, z 3 pacjentami leczonymi każdym poziomem dawki i kolejnymi pacjentami leczonymi zgodnie z toksycznością obserwowaną w poprzednich kohortach. PODATEK zostanie podany przed CDDP i 5-FU w tygodniach, w których jest podawany jednocześnie. MTD TAX definiuje się jako dawkę, przy której nie więcej niż 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Resekcja chirurgiczna ma miejsce 2-8 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii u wszystkich pacjentów z wyjątkiem pacjentów z progresją choroby oraz tych, którzy nie kwalifikują się do operacji chirurgicznej lub są medycznie niezdolni (w tym pacjenci z chorobą przerzutową) do tolerowania operacji. Dodatkowy cykl TAX/CDDP/5-FU podaje się 28-35 dni po operacji.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Trzech pacjentów zostanie włączonych do najniższego poziomu dawki TAX, a 3-6 pacjentów zostanie włączonych do maksymalnie trzech dodatkowych poziomów dawki TAX w badaniu fazy I. Dodatkowa grupa do 11 pacjentów zostanie zakwalifikowana do pierwszego etapu zmodyfikowanego badania fazy II i 38 do drugiego etapu, jeśli będzie to uzasadnione. Studia zakończą się w ciągu 3-4 lat.