Kombinationschemotherapie plus Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Speiseröhrenkrebs

ZIELE: I. Definieren Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Paclitaxel (TAX), wenn es als 3-stündige Infusion in Kombination mit Cisplatin (CDDP), Fluorouracil (5-FU) und Strahlentherapie verabreicht wird. II. Definieren Sie das Toxizitätsprofil von TAX bei Verabreichung als 3-stündige Infusion in Kombination mit CDDP, 5-FU und Strahlentherapie. III. Bewerten Sie die Wirksamkeit einer TAX-haltigen Chemotherapie und gleichzeitigen Strahlentherapie mit anschließender Resektion bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs anhand der Rate des vollständigen Ansprechens, der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens, der Zeit bis zum Wiederauftreten und des Gesamtüberlebens.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten 5 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche eine Bestrahlung des Tumor- und Knotenbereichs. Die Patienten erhalten eine Chemotherapie bestehend aus Cisplatin (CDDP) über eine schnelle intravenöse Infusion am ersten Tag, gefolgt von Fluorouracil (5-FU) über eine 96-stündige kontinuierliche Infusion (CI) an den Tagen 1 bis 4; Dies wird an den letzten 4 Tagen der Strahlentherapie (Tage 29–31) wiederholt, mit einer zusätzlichen CDDP-Dosis am Tag 29 und einem 96-Stunden-KI von 5-FU an den Tagen 29–31. Die Patienten erhalten außerdem Paclitaxel (TAX) als wöchentliche 3-stündige Infusion an den Tagen 1, 8, 15 und 29, wobei 3 Patienten mit jeder Dosisstufe und nachfolgende Patienten entsprechend der in früheren Kohorten beobachteten Toxizität behandelt werden. TAX wird vor dem CDDP und 5-FU in den Wochen gezahlt, in denen es gleichzeitig gewährt wird. Die MTD von TAX ist definiert als die Dosis, bei der nicht mehr als einer von sechs Patienten eine dosislimitierende Toxizität erfährt. Die chirurgische Resektion erfolgt 2–8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie bei allen Patienten mit Ausnahme derjenigen, bei denen die Krankheit fortschreitet, und derjenigen, die chirurgisch nicht resezierbar sind oder aus medizinischer Sicht nicht in der Lage sind, eine Operation zu tolerieren (einschließlich Patienten mit metastasierender Erkrankung). Eine zusätzliche Kur mit TAX/CDDP/5-FU wird 28–35 Tage nach der Operation verabreicht.

PROJEKTIERTER ABSCHLUSS: Drei Patienten werden in die niedrigste TAX-Dosisstufe aufgenommen, und 3–6 Patienten werden in bis zu drei zusätzliche TAX-Dosisstufen für die Phase-I-Studie aufgenommen. Eine zusätzliche Gruppe von bis zu 11 Patienten wird für die erste Phase der modifizierten Phase-II-Studie und 38 für die zweite Phase, sofern gerechtfertigt, zusammengestellt. Die Studie wird innerhalb von 3-4 Jahren abgeschlossen sein.