Combinação de quimioterapia e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer avançado ou metastático do esôfago

OBJETIVOS: I. Definir a dose máxima tolerada (MTD) de paclitaxel (TAX) quando administrado em infusão de 3 horas em combinação com cisplatina (CDDP), fluorouracil (5-FU) e radioterapia. II. Definir o perfil de toxicidade do TAX quando administrado em infusão de 3 horas em combinação com CDDP, 5-FU e radioterapia. III. Avaliar a eficácia de um regime de quimioterapia contendo TAX e radioterapia concomitante seguida de ressecção no tratamento de câncer de esôfago localmente avançado, conforme julgado pela taxa de resposta completa, taxa de resposta patológica completa, tempo de recorrência e sobrevida geral.

ESBOÇO: Os pacientes recebem radiação para o tumor e área nodal 5 dias por semana durante 5 semanas. Os pacientes recebem quimioterapia que consiste em cisplatina (CDDP) por meio de infusão intravenosa rápida no dia 1, seguida de fluoruracil (5-FU) por meio de infusão contínua (CI) de 96 horas nos dias 1 a 4; isso é repetido nos últimos 4 dias de radioterapia (dias 29-31), com uma dose adicional de CDDP no dia 29 e um IC de 96 horas de 5-FU nos dias 29-31. Os pacientes também recebem paclitaxel (TAX) como uma infusão semanal de 3 horas nos dias 1, 8, 15 e 29, com 3 pacientes tratados em cada nível de dose e pacientes subsequentes tratados de acordo com a toxicidade observada em coortes anteriores. O TAX será dado antes do CDDP e 5-FU nas semanas em que for dado simultaneamente. O MTD de TAX é definido como a dose na qual não mais do que 1 em 6 pacientes apresenta toxicidade limitante da dose. A ressecção cirúrgica ocorre 2-8 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia em todos os pacientes, exceto aqueles com progressão da doença e aqueles cirurgicamente irressecáveis ​​ou clinicamente inaptos (incluindo aqueles com doença metastática) para tolerar a cirurgia. Um curso adicional de TAX/CDDP/5-FU é administrado 28-35 dias após a cirurgia.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Três pacientes serão inseridos no nível de dose mais baixo de TAX, e 3-6 pacientes serão inseridos em até três níveis de dose adicionais de TAX para o estudo de fase I. Um grupo adicional de até 11 pacientes será acumulado para o primeiro estágio do estudo de fase II modificado e 38 para o segundo estágio, se justificado. O estudo será concluído dentro de 3-4 anos.