Combinazione di chemioterapia più radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma avanzato o metastatico dell'esofago

OBIETTIVI: I. Definire la dose massima tollerata (MTD) di paclitaxel (TAX) quando somministrato come infusione di 3 ore in combinazione con cisplatino (CDDP), fluorouracile (5-FU) e radioterapia. II. Definire il profilo di tossicità di TAX quando somministrato come infusione di 3 ore in combinazione con CDDP, 5-FU e radioterapia. III. Valutare l'efficacia di un regime TAX contenente chemioterapia e radioterapia concomitante seguita da resezione nel trattamento del carcinoma esofageo localmente avanzato in base al tasso di risposta completa, al tasso di risposta completa patologica, al tempo alla recidiva e alla sopravvivenza globale.

SCHEMA: I pazienti ricevono radiazioni al tumore e all'area linfonodale 5 giorni a settimana per 5 settimane. I pazienti ricevono chemioterapia costituita da cisplatino (CDDP) tramite infusione endovenosa rapida il giorno 1 seguita da fluorouracile (5-FU) tramite infusione continua (CI) di 96 ore nei giorni da 1 a 4; questo viene ripetuto negli ultimi 4 giorni di radioterapia (giorni 29-31), con una dose aggiuntiva di CDDP il giorno 29 e un CI di 96 ore di 5-FU nei giorni 29-31. I pazienti ricevono anche paclitaxel (TAX) come infusione settimanale di 3 ore nei giorni 1, 8, 15 e 29, con 3 pazienti trattati a ciascun livello di dose e pazienti successivi trattati in base alla tossicità osservata nelle coorti precedenti. L'imposta verrà data prima del CDDP e del 5-FU nelle settimane in cui viene data contemporaneamente. La MTD di TAX è definita come la dose alla quale non più di 1 paziente su 6 manifesta tossicità dose-limitante. La resezione chirurgica avviene 2-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia in tutti i pazienti ad eccezione di quelli con progressione della malattia e di quelli che non sono resecabili chirurgicamente o non idonei dal punto di vista medico (inclusi quelli con malattia metastatica) a tollerare l'intervento chirurgico. Un ciclo aggiuntivo di TAX/CDDP/5-FU viene somministrato 28-35 giorni dopo l'intervento.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: tre pazienti entreranno nel livello di dose più basso di TAX e 3-6 pazienti entreranno in un massimo di tre livelli di dose aggiuntivi di TAX per lo studio di fase I. Un gruppo aggiuntivo di un massimo di 11 pazienti verrà accumulato per la prima fase dello studio di fase II modificato e 38 per la seconda fase, se giustificato. Lo studio sarà completato entro 3-4 anni.