Combinatiechemotherapie plus bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met gevorderde of uitgezaaide slokdarmkanker

DOELSTELLINGEN: I. Definieer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van paclitaxel (TAX) bij toediening als een 3 uur durend infuus in combinatie met cisplatine (CDDP), fluorouracil (5-FU) en bestralingstherapie. II. Definieer het toxiciteitsprofiel van TAX bij toediening als een infuus van 3 uur in combinatie met CDDP, 5-FU en bestralingstherapie. III. Evalueer de effectiviteit van een TAX-bevattend chemotherapieregime en gelijktijdige radiotherapie gevolgd door resectie bij de behandeling van lokaal gevorderde slokdarmkanker, beoordeeld op basis van het volledige responspercentage, het pathologische complete responspercentage, de tijd tot recidief en de algehele overleving.

OVERZICHT: Patiënten worden 5 dagen per week gedurende 5 weken bestraald op de tumor en het knoopgebied. Patiënten krijgen chemotherapie bestaande uit cisplatine (CDDP) via snelle intraveneuze infusie op dag 1, gevolgd door fluorouracil (5-FU) via 96 uur continue infusie (CI) op dag 1 tot en met 4; dit wordt herhaald op de laatste 4 dagen van bestralingstherapie (dag 29-31), met een extra dosis CDDP op dag 29 en een 96-uurs-BI van 5-FU op dag 29-31. Patiënten krijgen ook paclitaxel (TAX) als een wekelijks infuus van 3 uur op dag 1, 8, 15 en 29, waarbij 3 patiënten op elk dosisniveau worden behandeld en de daaropvolgende patiënten worden behandeld volgens de toxiciteit die in voorgaande cohorten is waargenomen. TAX zal voorafgaand aan de CDDP en 5-FU worden gegeven in de weken dat het gelijktijdig wordt gegeven. De MTD van TAX wordt gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaart. Chirurgische resectie vindt plaats 2-8 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie bij alle patiënten, behalve degenen met ziekteprogressie en degenen die chirurgisch inoperabel of medisch ongeschikt zijn (inclusief degenen met gemetastaseerde ziekte) om een ​​operatie te verdragen. Een aanvullende kuur TAX/CDDP/5-FU wordt 28-35 dagen na de operatie gegeven.

VERWACHTE ACCRUAL: Drie patiënten zullen worden opgenomen in het laagste dosisniveau van TAX, en 3-6 patiënten zullen worden opgenomen in maximaal drie aanvullende dosisniveaus van TAX voor de fase I-studie. Een extra groep van maximaal 11 patiënten zal worden opgebouwd voor de eerste fase van de aangepaste fase II-studie en 38 voor de tweede fase, indien gerechtvaardigd. De studie zal binnen 3-4 jaar worden afgerond.