Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Melphalan og stamcelletransplantation før total-kropsbestråling og donor stamcelletransplantation til behandling af patienter med trin I-III myelomatose

4. februar 2020 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Allogen stamcelletransplantation for myelomatose: En totrins tilgang til at reducere toksicitet, der involverer højdosis melphalan og autolog stamcelletransplantation efterfulgt af PBSC allotransplantation efter lavdosis TBI

I denne undersøgelse er donorknoglemarvstransplantation opdelt i en to-trins proces for at forsøge at reducere bivirkningerne af proceduren betydeligt, men alligevel give patienter med myelomatose fordelene ved denne procedure

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere engraftment af humant leukocytantigen (HLA) identiske perifere blodstamcelle (PBSC) allotransplantater givet efter konditionering med total-body irradiation (TBI) (200 cGy) og post-transplantation immunsuppression med cyclosporin (CSP)/mycophenolat mofetil ( MMF) hos myelompatienter initialt cytoreduceret med højdosis melphalan.

II. At evaluere ikke-tilbagefaldsdødelighed på dag 100 efter allotransplantation. III. At evaluere effektiviteten af ​​denne allotransplantationsstrategi i form af langsigtet progressionsfri overlevelse (PFS).

OMRIDS:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får højdosis melphalan intravenøst ​​(IV) over 15-20 minutter på dag -2.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår autolog knoglemarvs- eller PBSC-transplantation (PBSCT) på dag 0.

IKKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSregime: Begyndende 40-120 dage efter autolog transplantation gennemgår patienter TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår donor PBSCT på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin IV to gange dagligt (BID) på dag -1 og 0 og oralt (PO) BID på dag 1-80 med nedtrapning baseret på evaluering af sygdomsrespons og graft-versus-host-sygdom (GVHD). Patienterne modtager også mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATION DONOR LYMFOCYTINFUSION (DLI): Fra og med 4 uger efter immunsuppression kan patienter, der opnår vedvarende eller progressiv sygdom, gennemgå DLI over 30 minutter hver 4. uge i op til 3 behandlinger.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80217
        • University of Colorado
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfyld laks og Durie kriterier for initial diagnose af myelomatose; transplantation vil blive tilbudt patienter med stadium II eller III myelomatose (MM) ved diagnosen eller har modtaget kemoterapi og/eller strålebehandling for progressiv MM efter initial diagnose af stadium I sygdom
  • Patienten skal have kapacitet til at give informeret samtykke
  • Har modtaget mindst 4 cyklusser af konventionel dosis kemoterapi for MM
  • DONOR: HLA genotypisk identiske søskende
  • DONOR: Donor skal give samtykke til filgrastim (G-CSF) administration og leukaferese for både perifert blodstamcelle (PBSC) allograft og efterfølgende DLI
  • DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)
  • DONOR: Alder <75, ældre donorer kan overvejes efter konsultation af Psychological Consultation Center (PCC)

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky score mindre end 60, medmindre det udelukkende skyldes myelom
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40 %
  • Bilirubin større end 2 X den øvre normalgrænse
  • Serum glutaminsyre pyrodruesyre transaminase (SGPT) og serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) > 2 X den øvre grænse for normal
  • Diffusionslungekapacitet af kulilte (DLCO) < 50 % (korrigeret) eller modtagelse af kontinuerlig supplerende ilt
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension
  • Graviditet
  • Seropositiv for den humane immundefektvirus
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Kreatininclearance < 40 cc/min på tidspunktet for den første autografting-evaluering
  • Forudgående autograft (kan behandles efter alternativ protokol)
  • DONOR: Enægget tvilling
  • DONOR: Alder under 12 år
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  • DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
  • DONOR: Kendt allergi over for G-CSF
  • DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
  • DONOR: Manglende opfyldelse af Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) kriterier for stamcelledonation som beskrevet i institutionens standard praksis retningslinjer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (Melphalan og PBSCT før TBI og donor PBSCT)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får højdosis melphalan IV over 15-20 minutter på dag -2.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår autolog knoglemarv eller PBSCT på dag 0.

IKKE-MYELOABLATIV KONDITIONERINGSregime: Begyndende 40-120 dage efter autolog transplantation gennemgår patienter TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår donor PBSCT på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin IV BID på dag -1 og 0 og PO BID på dag 1-80 med nedtrapning baseret på evaluering af sygdomsrespons og GVHD. Patienterne modtager også mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST TRANSPLANTATION DLI: Fra og med 4 uger efter immunsuppression kan patienter, der opnår vedvarende eller progressiv sygdom, gennemgå DLI over 30 minutter hver 4. uge i op til 3 behandlinger.
Medicin: melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin
Stråling: bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
Medicin: mycophenolatmofetil
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Gennemgå DLI
Andre navne:
  • ALLOLymF
Procedure: autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå autolog knoglemarv eller PBSCT
Procedure: autolog knoglemarvstransplantation
Gennemgå autolog knoglemarv eller PBSCT
Andre navne:
  • ABMT
  • knoglemarvstransplantation, autolog
  • transplantation, autolog knoglemarv
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå autolog knoglemarv eller PBSCT
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå donor PBSCT
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle
Medicin: cyclosporin
Givet IV og PO
Andre navne:
  • ciclosporin
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra transplantationsdatoen til tidspunktet for progression, tilbagefald, død eller den dato, hvor patienten sidst var kendt for at være i remission, op til 3 år
Den nuværende undersøgelse vil blive betragtet som potentielt effektiv, hvis den observerede 3-årige PFS-rate blandt alle behandlede patienter overstiger 30 %. Kaplan-Meier (KM) estimatet af PFS vil blive brugt.
Fra transplantationsdatoen til tidspunktet for progression, tilbagefald, død eller den dato, hvor patienten sidst var kendt for at være i remission, op til 3 år
Fald i den kortsigtede transplantationsrelaterede dødelighed
Tidsramme: Dag 100 efter allotransplantation
Dag 100 efter allotransplantation
Etabler stabil allogen engraftment (blandet eller fuld donor-kimerisme)
Tidsramme: På dag 56 efter allotransplantation
På dag 56 efter allotransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Anslået ved metoden ifølge Kaplan og Meier. Konfidensintervaller vil blive estimeret.
Op til 3 år
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: Op til 3 år
Opsummeret ved hjælp af kumulative forekomstestimater. Konfidensintervaller vil blive estimeret.
Op til 3 år
Svarprocent
Tidsramme: Op til 3 år
Konfidensintervaller vil blive estimeret.
Op til 3 år
Evne til at konvertere blandet til fuld donorkimerisme med DLI
Tidsramme: Op til 3 år
Konfidensintervaller vil blive estimeret.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2004

Først opslået (Skøn)

15. april 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2020

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1383.00
  • P01CA078902 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-00670 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner