Melfalán és őssejt-átültetés a teljes test besugárzása és a donor őssejt transzplantáció előtt az I-III. stádiumú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében
Allogén őssejt-transzplantáció myeloma multiplex esetén: kétlépéses megközelítés a toxicitás csökkentésére, nagy dózisú melfalánnal és autológ őssejt-transzplantációval, majd PBSC allograftással alacsony dózisú TBI után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: melfalán
- Sugárzás: teljes test besugárzása
- Drog: mikofenolát-mofetil
- Biológiai: terápiás allogén limfociták
- Eljárás: autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Eljárás: autológ csontvelő-transzplantáció
- Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
- Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
- Drog: ciklosporin
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Humán leukocita antigénnel (HLA) azonos perifériás vér őssejt (PBSC) allograftok beültetésének értékelése teljes test besugárzással (TBI) (200 cGy) és ciklosporinnal (CSP)/mikofenolát mofetillal végzett immunszuppresszió után adott átültetés után. MMF) a kezdetben nagy dózisú melfalánnal citoredukált mielómás betegekben.
II. A nem relapszus mortalitás értékelése az allograftást követő 100. napon. III. Ezen allografálási stratégia hatékonyságának értékelése a hosszú távú progressziómentes túlélés (PFS) szempontjából.
VÁZLAT:
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek nagy dózisú melfalánt kapnak intravénásan (IV) 15-20 percen keresztül a -2. napon.
TRANSPLANTÁCIÓ: A betegek autológ csontvelő- vagy PBSC-transzplantáción (PBSCT) esnek át a 0. napon.
NEM MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁSI REND: Az autológ transzplantáció után 40-120 nappal kezdődően a betegek a 0. napon TBI-n esnek át.
Transzplantáció: A betegek donor PBSCT-n esnek át a 0. napon.
IMMUNSZUPRESSZIÓ: A betegek naponta kétszer (BID) ciklosporint kapnak a -1. és 0. napon, és orálisan (PO) BID-et az 1. és 80. napon, a betegségre adott válasz és a graft-versus-host betegség (GVHD) értékelése alapján fokozatosan csökkennek. A betegek mikofenolát-mofetilt is kapnak PO BID a 0-27. napon.
Transzplantáció utáni donor limfocita infúzió (DLI): Az immunszuppresszió után 4 héttel kezdődően a perzisztáló vagy progresszív betegségben szenvedő betegek 4 hetente 30 percen át DLI-t kaphatnak, legfeljebb 3 kezelésig.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 évig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80217
- University of Colorado
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
-
-
-
Torino, Olaszország, 10126
- University of Torino
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Meg kell felelnie a Salmon és Durie kritériumoknak a myeloma multiplex kezdeti diagnózisához; stádiumú myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknek ajánlják fel a transzplantációt a diagnózis felállításakor, vagy akik kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesültek progresszív MM miatt az I. stádiumú betegség kezdeti diagnosztizálása után
- A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja
- Legalább 4 ciklusban részesült hagyományos dózisú kemoterápiában az MM miatt
- DONOR: HLA genotipikusan azonos testvér
- DONOR: A donornak bele kell egyeznie a filgrasztim (G-CSF) beadásához és a leukaferézishez mind a perifériás vér őssejt (PBSC) allograftja, mind az azt követő DLI esetében
- DONOR: A donornak megfelelő vénákkal kell rendelkeznie a leukaferézishez, vagy bele kell egyeznie a centrális vénás katéter (femoralis, subclavia) elhelyezésébe.
- DONOR: 75 év alatti életkor, idősebb donorok is szóba jöhetnek a Pszichológiai Konzultációs Központ (PCC) konzultációja után.
Kizárási kritériumok:
- Karnofsky pontszáma kevesebb, mint 60, hacsak nem kizárólag a mielóma miatt
- A bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 40%
- A bilirubin a normálérték felső határának kétszerese
- A szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) és a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) > 2-szerese a normál felső határának
- A szén-monoxid diffúziós tüdőkapacitása (DLCO) < 50% (korrigált) vagy folyamatos kiegészítő oxigént kap
- Rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
- Terhesség
- Szeropozitív a humán immunhiány vírusra
- Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikát alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
- Kreatinin-clearance < 40 cm3/perc a kezdeti autograft értékelés időpontjában
- Előzetes autograft (alternatív protokoll szerint kezelhető)
- ADOMÁNYOZÓ: Egypetéjű iker
- ADOMÁNYOZÓ: 12 évnél fiatalabb
- DONOR: Terhesség
- DONOR: humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- DONOR: Képtelenség elérni a megfelelő vénás hozzáférést
- DONOR: Ismert allergia a G-CSF-re
- DONOR: Jelenlegi súlyos szisztémás betegség
- ADOMÁNYOZÓ: A Fred Hutchinson Rákkutató Központ (FHCRC) által az intézmény szokásos gyakorlati irányelveiben leírt őssejt-adományozási kritériumok teljesítésének elmulasztása
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (Melphalan és PBSCT a TBI és a donor PBSCT előtt)
KONDICIONÁLÁSI REND: A betegek nagy dózisú melfalán IV-et kapnak 15-20 percen keresztül a -2. napon. Transzplantáció: A betegek autológ csontvelő- vagy PBSCT-n esnek át a 0. napon. NEM MYELOABLATÍV KONDICIONÁLÁSI REND: Az autológ transzplantáció után 40-120 nappal kezdődően a betegek a 0. napon TBI-n esnek át. Transzplantáció: A betegek donor PBSCT-n esnek át a 0. napon. IMMUNSZUPRESSZIÓ: A betegek a -1. és 0. napon BID IV. ciklosporint kapnak, az 1. és 80. napon pedig PO BID-et kapnak, a betegségre adott válasz és a GVHD értékelése alapján fokozatosan csökkentve. A betegek mikofenolát-mofetilt is kapnak PO BID a 0-27. napon. TRANSPLANTÁCIÓT KÖVETŐ DLI: Az immunszuppresszió után 4 héttel kezdődően a perzisztáló vagy progresszív betegségben szenvedő betegek 4 hetente 30 percen keresztül 3 kezelésig eshetnek át DLI-n. |
Adott IV
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezze el a DLI-t
Más nevek:
Autológ csontvelőt vagy PBSCT-t kell végezni
Autológ csontvelőt vagy PBSCT-t kell végezni
Más nevek:
Autológ csontvelőt vagy PBSCT-t kell végezni
Más nevek:
Végezzen donor PBSCT-n
Más nevek:
Adott IV és PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: A transzplantáció időpontjától a progresszió, a relapszus, a halál időpontjáig vagy addig az időpontig, amikor a beteg utoljára remisszióban volt, legfeljebb 3 évig
|
A jelenlegi vizsgálat akkor tekinthető potenciálisan hatékonynak, ha a megfigyelt 3 éves PFS arány az összes kezelt betegnél meghaladja a 30%-ot.
A PFS Kaplan-Meier (KM) becslését fogják használni.
|
A transzplantáció időpontjától a progresszió, a relapszus, a halál időpontjáig vagy addig az időpontig, amikor a beteg utoljára remisszióban volt, legfeljebb 3 évig
|
|
A transzplantációval összefüggő rövid távú mortalitás csökkenése
Időkeret: 100. nap az allograft után
|
100. nap az allograft után
|
|
|
Stabil allogén beültetés létrehozása (vegyes vagy teljes donor kimérizmus)
Időkeret: Az allograftást követő 56. napon
|
Az allograftást követő 56. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Kaplan és Meier módszerével becsültük.
A megbízhatósági intervallumokat meg kell becsülni.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Relapszusok aránya
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Összegzés kumulatív előfordulási becslésekkel.
A megbízhatósági intervallumokat meg kell becsülni.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A megbízhatósági intervallumokat meg kell becsülni.
|
Legfeljebb 3 év
|
|
Képes kevert donor kimérizmussá konvertálni DLI segítségével
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A megbízhatósági intervallumokat meg kell becsülni.
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Melphalan
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1383.00
- P01CA078902 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2012-00670 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .