Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мелфалан и трансплантация стволовых клеток перед тотальным облучением и трансплантация донорских стволовых клеток в лечении пациентов с множественной миеломой I-III стадий

4 февраля 2020 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Аллогенная трансплантация стволовых клеток при множественной миеломе: двухэтапный подход к снижению токсичности, включающий высокую дозу мелфалана и трансплантацию аутологичных стволовых клеток с последующей аллотрансплантацией PBSC после ЧМТ низкой дозы

В этом исследовании трансплантация донорского костного мозга разделена на два этапа, чтобы попытаться значительно уменьшить побочные эффекты процедуры, но при этом предоставить пациентам с множественной миеломой преимущества этой процедуры.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить приживление аллотрансплантатов стволовых клеток периферической крови (PBSC), идентичных человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), полученных после кондиционирования с облучением всего тела (TBI) (200 сГр) и иммуносупрессии после трансплантации циклоспорином (CSP)/микофенолятмофетилом ( ММФ) у пациентов с миеломой, первоначально подвергавшихся циторедукции высокими дозами мелфалана.

II. Оценить безрецидивную смертность на 100-й день после аллотрансплантации. III. Оценить эффективность этой стратегии аллотрансплантации с точки зрения долгосрочной выживаемости без прогрессирования (ВБП).

КОНТУР:

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают высокие дозы мелфалана внутривенно (в/в) в течение 15-20 минут на -2 день.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты подвергаются аутологичной трансплантации костного мозга или трансплантации PBSC (PBSCT) в день 0.

НЕМИЕЛОАБЛАТИВНЫЙ РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: начиная с 40-120 дней после аутологичной трансплантации, пациенты подвергаются ЧМТ в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят донорскую PBSCT в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день (дважды в день) в дни -1 и 0 и перорально (перорально) два раза в день в дни 1-80 с постепенным снижением дозы на основе оценки ответа на заболевание и реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально два раза в день в дни 0-27.

ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИНФУЗИЯ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ (DLI): Начиная через 4 недели после иммуносупрессии, пациенты, достигшие персистирующего или прогрессирующего заболевания, могут подвергаться DLI в течение 30 минут каждые 4 недели до 3 процедур.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • University of Torino
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80217
        • University of Colorado
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствуют критериям Салмона и Дьюри для начальной диагностики множественной миеломы; трансплантация будет предложена пациентам с множественной миеломой (ММ) стадии II или III при постановке диагноза или получившим химиотерапию и/или лучевую терапию по поводу прогрессирующей ММ после первоначального диагноза стадии I заболевания
  • Пациент должен иметь возможность дать информированное согласие
  • Прошли не менее 4 циклов обычной химиотерапии по поводу ММ.
  • ДОНОР: HLA-генотипически идентичный брат или сестра
  • ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение филграстима (G-CSF) и лейкаферез как для аллотрансплантата стволовых клеток периферической крови (PBSC), так и для последующего DLI.
  • ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)
  • ДОНОР: Возраст < 75 лет, доноры пожилого возраста могут быть рассмотрены после консультации в Психологическом консультационном центре (ПКК).

Критерий исключения:

  • Оценка по шкале Карновского менее 60, если только это не связано исключительно с миеломой.
  • Фракция выброса левого желудочка менее 40%
  • Билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
  • Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) и сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) > 2 X верхняя граница нормы
  • Диффузионная емкость легких монооксида углерода (DLCO) < 50% (с поправкой) или постоянное получение дополнительного кислорода
  • Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
  • Беременность
  • Серопозитивный к вирусу иммунодефицита человека
  • Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
  • Клиренс креатинина < 40 см3/мин во время начальной оценки аутотрансплантата
  • Предшествующий аутотрансплантат (можно лечить по альтернативному протоколу)
  • ДОНОР: идентичный близнец
  • ДОНОР: Возраст менее 12 лет
  • ДОНОР: Беременность
  • ДОНОР: Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
  • ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
  • ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание
  • ДОНОР: Несоответствие критериям Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) для донорства стволовых клеток, как описано в стандартных практических рекомендациях учреждения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (Мелфалан и ПТСКТ до ЧМТ и донорская ПТСКТ)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают высокие дозы мелфалана внутривенно в течение 15-20 минут в день -2.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациенты проходят аутологичный костный мозг или PBSCT в день 0.

НЕМИЕЛОАБЛАТИВНЫЙ РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: начиная с 40-120 дней после аутологичной трансплантации, пациенты подвергаются ЧМТ в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят донорскую PBSCT в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин внутривенно два раза в день в дни -1 и 0 и перорально два раза в день в дни 1-80 с постепенным снижением дозы на основании оценки ответа на заболевание и РТПХ. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально два раза в день в дни 0-27.

DLI ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ: Начиная с 4-х недель после иммуносупрессии, пациенты с персистирующим или прогрессирующим заболеванием могут подвергаться DLI в течение 30 минут каждые 4 недели до 3 процедур.
Лекарство: мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • Алкеран
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Биологический: терапевтические аллогенные лимфоциты
Пройти DLI
Другие имена:
  • АЛЛОЛИМФ
Процедура: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аутологичный костный мозг или PBSCT
Процедура: аутологичная трансплантация костного мозга
Пройдите аутологичный костный мозг или PBSCT
Другие имена:
  • АБМТ
  • трансплантация костного мозга, аутологичная
  • трансплантация, аутологичный костный мозг
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичный костный мозг или PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите донорскую PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Лекарство: циклоспорин
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: С даты трансплантации до времени прогрессирования, рецидива, смерти или даты последней известной ремиссии пациента, до 3 лет.
Текущее исследование будет считаться потенциально эффективным, если наблюдаемая 3-летняя частота ВБП среди всех пролеченных пациентов превысит 30%. Будет использоваться оценка Каплана-Мейера (KM) для PFS.
С даты трансплантации до времени прогрессирования, рецидива, смерти или даты последней известной ремиссии пациента, до 3 лет.
Снижение краткосрочной смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 100-й день после аллотрансплантации
100-й день после аллотрансплантации
Установление стабильного аллогенного приживления (смешанного или полного донорского химеризма)
Временное ограничение: На 56 день после аллотрансплантации
На 56 день после аллотрансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Оценивают по методу Каплана и Мейера. Будут оценены доверительные интервалы.
До 3 лет
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 3 лет
Обобщено с использованием кумулятивных оценок заболеваемости. Будут оценены доверительные интервалы.
До 3 лет
Скорость отклика
Временное ограничение: До 3 лет
Будут оценены доверительные интервалы.
До 3 лет
Возможность преобразования смешанного в полный донорский химеризм с помощью DLI
Временное ограничение: До 3 лет
Будут оценены доверительные интервалы.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1383.00
  • P01CA078902 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-00670 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Множественная миелома I стадии

Клинические исследования мелфалан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться