Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Melfalan i przeszczep komórek macierzystych przed napromieniowaniem całego ciała oraz przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim w stadium I-III

4 lutego 2020 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku szpiczaka mnogiego: dwustopniowe podejście do zmniejszenia toksyczności obejmujące wysokie dawki melfalanu i przeszczep autologicznych komórek macierzystych, a następnie alloprzeszczep PBSC po TBI w małej dawce

W tym badaniu przeszczep szpiku kostnego od dawcy jest podzielony na dwuetapowy proces, aby spróbować znacząco zmniejszyć skutki uboczne procedury, a jednocześnie zapewnić pacjentom ze szpiczakiem mnogim korzyści z tej procedury

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wszczepienia alloprzeszczepów komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) identycznych z ludzkim antygenem leukocytów (HLA), podanych po kondycjonowaniu za pomocą napromieniowania całego ciała (TBI) (200 cGy) i immunosupresji po przeszczepie za pomocą cyklosporyny (CSP)/mykofenolanu mofetylu ( MMF) u pacjentów ze szpiczakiem, u których początkowo zastosowano cytoredukcję melfalanem w dużych dawkach.

II. Aby ocenić śmiertelność bez nawrotu w dniu 100 po alloprzeszczepie. III. Ocena skuteczności tej strategii alloprzeszczepu pod względem długoterminowego przeżycia bez progresji choroby (PFS).

ZARYS:

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) dużą dawkę melfalanu przez 15-20 minut w dniu -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub PBSC (PBSCT) w dniu 0.

NIEMIELOABLACYJNY SZPIEG KONDYCJONUJĄCY: Rozpoczynając od 40-120 dni po autologicznym przeszczepie, pacjenci przechodzą TBI w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są PBSCT dawcy w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy dziennie (BID) w dniach -1 i 0 oraz doustnie (PO) BID w dniach 1-80 ze zmniejszaniem w oparciu o ocenę odpowiedzi na chorobę i chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27.

POTRANSPLANTACYJNA INFUZJA LIMFOCYTÓW DAWCY (DLI): Począwszy od 4 tygodni po immunosupresji, pacjenci z utrzymującą się lub postępującą chorobą mogą być poddawani DLI przez 30 minut co 4 tygodnie przez maksymalnie 3 zabiegi.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80217
        • University of Colorado
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełniają kryteria Salmona i Durie dla wstępnego rozpoznania szpiczaka mnogiego; przeszczep zostanie zaoferowany pacjentom ze szpiczakiem mnogim (MM) w stadium II lub III lub którzy otrzymali chemioterapię i/lub radioterapię z powodu postępującego MM po wstępnym rozpoznaniu choroby w stadium I
  • Pacjent musi być zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Otrzymali co najmniej 4 cykle konwencjonalnej chemioterapii w przypadku szpiczaka mnogiego
  • DAWCA: genotypowo identyczne rodzeństwo HLA
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie filgrastymu (G-CSF) i leukaferezę zarówno w przypadku alloprzeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), jak i późniejszego DLI
  • Dawca: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)
  • DAWCA: Wiek < 75 lat, starsi dawcy mogą być brani pod uwagę po konsultacji z Poradnią Psychologiczną (PCC)

Kryteria wyłączenia:

  • Karnofsky'ego poniżej 60 punktów, chyba że wynika to wyłącznie ze szpiczaka
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40%
  • Bilirubina większa niż 2 x górna granica normy
  • Aktywność transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) i transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy > 2 x górna granica normy
  • Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% (skorygowana) lub otrzymywanie ciągłego dodatkowego tlenu
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • Ciąża
  • Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Klirens kreatyniny < 40 cm3/min w czasie wstępnej oceny autoprzeszczepu
  • Wcześniejszy autoprzeszczep (można leczyć alternatywnym protokołem)
  • DAWCA: Identyczny bliźniak
  • DAWCA: Wiek poniżej 12 lat
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa
  • DAWCA: Niespełnienie kryteriów Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC) dotyczących dawstwa komórek macierzystych zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki instytucji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (melfalan i PBSCT przed TBI i PBSCT dawcy)

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują duże dawki melfalanu dożylnie przez 15-20 minut w dniu -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą autologiczny szpik kostny lub PBSCT w dniu 0.

NIEMIELOABLACYJNY SZPIEG KONDYCJONUJĄCY: Rozpoczynając od 40-120 dni po autologicznym przeszczepie, pacjenci przechodzą TBI w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są PBSCT dawcy w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę IV BID w dniach -1 i 0 oraz PO BID w dniach 1-80 ze zmniejszaniem dawki w oparciu o ocenę odpowiedzi choroby i GVHD. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27.

DLI PO PRZESZCZEPIENIU: Począwszy od 4 tygodni po immunosupresji, pacjenci z przetrwałą lub postępującą chorobą mogą być poddawani DLI przez 30 minut co 4 tygodnie przez maksymalnie 3 zabiegi.
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
Poddaj się DLI
Inne nazwy:
  • ALLOLIMPA
Procedura: autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się autologicznemu szpikowi kostnemu lub PBSCT
Procedura: autologiczny przeszczep szpiku kostnego
Poddaj się autologicznemu szpikowi kostnemu lub PBSCT
Inne nazwy:
  • ABMT
  • przeszczep szpiku kostnego, autologiczny
  • przeszczep, autologiczny szpik kostny
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się autologicznemu szpikowi kostnemu lub PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się PBSCT dawcy
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu do czasu progresji, nawrotu choroby, zgonu lub daty ostatniej znanej remisji u pacjenta do 3 lat
Obecne badanie zostanie uznane za potencjalnie skuteczne, jeśli obserwowany 3-letni wskaźnik PFS wśród wszystkich leczonych pacjentów przekroczy 30%. Wykorzystana zostanie estymacja Kaplana-Meiera (KM) PFS.
Od daty przeszczepu do czasu progresji, nawrotu choroby, zgonu lub daty ostatniej znanej remisji u pacjenta do 3 lat
Zmniejszenie krótkoterminowej śmiertelności związanej z przeszczepami
Ramy czasowe: Dzień 100 po alloprzeszczepie
Dzień 100 po alloprzeszczepie
Ustanowić stabilne wszczepienie allogeniczne (mieszany lub pełny chimeryzm dawcy)
Ramy czasowe: W 56 dniu po alloprzeszczepie
W 56 dniu po alloprzeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 3 lat
Oszacowane metodą Kaplana i Meiera. Przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 3 lat
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: Do 3 lat
Podsumowano za pomocą skumulowanych szacunków częstości występowania. Przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 3 lat
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 3 lat
Możliwość konwersji mieszanego na pełny chimeryzm dawcy za pomocą DLI
Ramy czasowe: Do 3 lat
Przedziały ufności zostaną oszacowane.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2002

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 kwietnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1383.00
  • P01CA078902 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-00670 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj