Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melfalan a transplantace kmenových buněk před celkovým ozářením a transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem stadia I-III

4. února 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Alogenní transplantace kmenových buněk pro mnohočetný myelom: Dvoustupňový přístup ke snížení toxicity zahrnující vysokou dávku melfalanu a transplantaci autologních kmenových buněk s následným aloštěpem PBSC po nízké dávce TBI

V této studii je transplantace kostní dřeně dárce rozdělena do dvoustupňového procesu, který se snaží významně snížit vedlejší účinky postupu, a přesto pacientům s mnohočetným myelomem poskytnout výhody tohoto postupu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit přihojení štěpů identických aloštěpů kmenových buněk z periferní krve (PBSC) lidského leukocytárního antigenu (HLA) podaných po kondicionování celotělovým ozářením (TBI) (200 cGy) a imunosupresi po transplantaci cyklosporinem (CSP)/mykofenolát mofetilem ( MMF) u pacientů s myelomem, který byl původně cytoredukován vysokou dávkou melfalanu.

II. Vyhodnotit mortalitu bez relapsu v den 100 po aloštěpu. III. Vyhodnotit účinnost této strategie aloštěpu z hlediska dlouhodobého přežití bez progrese (PFS).

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají vysoké dávky melfalanu intravenózně (IV) po dobu 15-20 minut v den -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autologní transplantaci kostní dřeně nebo PBSC (PBSCT) v den 0.

NEMYELOABLATIVNÍ KONDIČNÍ REŽIM: Počínaje 40-120 dny po autologní transplantaci pacienti podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí dárcovskou PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin IV dvakrát denně (BID) ve dnech -1 a 0 a perorálně (PO) BID ve dnech 1-80 s postupným snižováním na základě hodnocení reakce onemocnění a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27.

POSTTRANSPLANTAČNÍ INFUZE DÁRCOVSKÝCH LYMFOCYTŮ (DLI): Počínaje 4 týdny po imunosupresi mohou pacienti s přetrvávajícím nebo progresivním onemocněním podstoupit DLI po dobu 30 minut každé 4 týdny po dobu až 3 ošetření.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80217
        • University of Colorado
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnit kritéria Salmon a Durie pro počáteční diagnózu mnohočetného myelomu; transplantace bude nabídnuta pacientům s mnohočetným myelomem (MM) stadia II nebo III při diagnóze nebo kteří podstoupili chemoterapii a/nebo radiační terapii pro progresivní MM po počáteční diagnóze onemocnění stadia I
  • Pacient musí mít schopnost dát informovaný souhlas
  • Absolvoval alespoň 4 cykly konvenční dávkové chemoterapie pro MM
  • DÁRCE: HLA genotypově identický sourozenec
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáním filgrastimu (G-CSF) a leukaferézou jak pro aloštěp periferních krevních kmenových buněk (PBSC), tak pro následnou DLI
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)
  • DÁRCE: Věk < 75, starší dárci mohou být zváženi po konzultaci s Psychologickou poradnou (PCC)

Kritéria vyloučení:

  • Karnofského skóre méně než 60, pokud není způsobeno výhradně myelomem
  • Ejekční frakce levé komory menší než 40 %
  • Bilirubin je vyšší než 2x horní hranice normálu
  • Sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) > 2násobek horní hranice normálu
  • Difúzní kapacita plic oxidu uhelnatého (DLCO) < 50 % (opraveno) nebo příjem kontinuálního doplňkového kyslíku
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí
  • Těhotenství
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Clearance kreatininu < 40 cc/min v době počátečního hodnocení autoštěpu
  • Předchozí autoštěp (lze léčit alternativním protokolem)
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
  • DÁRCE: Nesplnění kritérií Centra pro výzkum rakoviny Freda Hutchinsona (FHCRC) pro dárcovství kmenových buněk, jak je popsáno ve standardních pokynech instituce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (Melphalan a PBSCT před TBI a PBSCT dárců)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají vysoké dávky melfalanu IV po dobu 15-20 minut v den -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autologní kostní dřeň nebo PBSCT v den 0.

NEMYELOABLATIVNÍ KONDIČNÍ REŽIM: Počínaje 40-120 dny po autologní transplantaci pacienti podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí dárcovskou PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin IV BID ve dnech -1 a 0 a PO BID ve dnech 1-80 s postupným snižováním na základě hodnocení odpovědi onemocnění a GVHD. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27.

POSTTRANSPLANTAČNÍ DLI: Počínaje 4 týdny po imunosupresi mohou pacienti s perzistentním nebo progresivním onemocněním podstoupit DLI po dobu 30 minut každé 4 týdny po dobu až 3 ošetření.
Lék: melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Podstoupit DLI
Ostatní jména:
  • ALLOLYMFA
Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní kostní dřeň nebo PBSCT
Postup: autologní transplantace kostní dřeně
Podstoupit autologní kostní dřeň nebo PBSCT
Ostatní jména:
  • ABMT
  • transplantace kostní dřeně, autologní
  • transplantace, autologní kostní dřeň
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit autologní kostní dřeň nebo PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit dárcovskou PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Lék: cyklosporin
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS
Časové okno: Od data transplantace do doby progrese, relapsu, smrti nebo data, kdy bylo naposledy známo, že pacient je v remisi, až 3 roky
Současná studie bude považována za potenciálně účinnou, pokud pozorovaná 3letá míra PFS u všech léčených pacientů přesáhne 30 %. Bude použit Kaplan-Meierův (KM) odhad PFS.
Od data transplantace do doby progrese, relapsu, smrti nebo data, kdy bylo naposledy známo, že pacient je v remisi, až 3 roky
Snížení krátkodobé mortality související s transplantací
Časové okno: 100. den po aloštěpu
100. den po aloštěpu
Vytvořte stabilní alogenní přihojení (smíšený nebo úplný dárcovský chimérismus)
Časové okno: V den 56 po aloštěpu
V den 56 po aloštěpu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
Odhaduje se metodou Kaplana a Meiera. Intervaly spolehlivosti budou odhadnuty.
Do 3 let
Míra relapsů
Časové okno: Do 3 let
Sumarizováno pomocí kumulativních odhadů výskytu. Intervaly spolehlivosti budou odhadnuty.
Do 3 let
Míra odezvy
Časové okno: Do 3 let
Intervaly spolehlivosti budou odhadnuty.
Do 3 let
Schopnost převést smíšený na plný dárcovský chimérismus pomocí DLI
Časové okno: Do 3 let
Intervaly spolehlivosti budou odhadnuty.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 1999

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2002

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2004

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1383.00
  • P01CA078902 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-00670 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na I mnohočetný myelom

Klinické studie na melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit