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Greffe de melphalan et de cellules souches avant irradiation corporelle totale et greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints de myélome multiple de stade I à III

4 février 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Transplantation allogénique de cellules souches pour le myélome multiple : une approche en deux étapes pour réduire la toxicité impliquant une forte dose de melphalan et une greffe de cellules souches autologues suivie d'une allogreffe PBSC après un TBI à faible dose

Dans cette étude, la greffe de moelle osseuse d'un donneur est divisée en un processus en deux étapes pour essayer de réduire considérablement les effets secondaires de la procédure tout en offrant aux patients atteints de myélome multiple les avantages de cette procédure.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la prise de greffe d'allogreffes de cellules souches du sang périphérique (PBSC) identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) administrées après conditionnement avec irradiation corporelle totale (TBI) (200 cGy) et immunosuppression post-greffe avec de la cyclosporine (CSP)/mycophénolate mofétil ( MMF) chez des patients atteints de myélome initialement cytoréduits avec du melphalan à forte dose.

II. Évaluer la mortalité sans rechute au jour 100 après l'allogreffe. III. Évaluer l'efficacité de cette stratégie d'allogreffe en termes de survie sans progression (PFS) à long terme.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du melphalan à forte dose par voie intraveineuse (IV) pendant 15 à 20 minutes le jour -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe de moelle osseuse autologue ou une greffe de PBSC (PBSCT) au jour 0.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT NON MYÉLOABLATIF : À partir de 40 à 120 jours après la greffe autologue, les patients subissent un TBI au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT du donneur au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV deux fois par jour (BID) les jours -1 et 0 et par voie orale (PO) BID les jours 1 à 80 avec une réduction progressive basée sur l'évaluation de la réponse de la maladie et de la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO BID les jours 0 à 27.

PERFUSION DE LYMPHOCYTES DE DONNEUR POST-TRANSPLANTATION (DLI) : À partir de 4 semaines après l'immunosuppression, les patients atteints d'une maladie persistante ou évolutive peuvent subir une DLI pendant 30 minutes toutes les 4 semaines jusqu'à 3 traitements.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • University of Torino
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80217
        • University of Colorado
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Répondre aux critères de Salmon et Durie pour le diagnostic initial du myélome multiple ; la greffe sera proposée aux patients atteints de myélome multiple (MM) de stade II ou III au moment du diagnostic ou ayant reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie pour un MM progressif après le diagnostic initial de la maladie de stade I
  • Le patient doit avoir la capacité de donner un consentement éclairé
  • Avoir reçu au moins 4 cycles de chimiothérapie à dose conventionnelle pour le MM
  • DONNEUR : Frère et sœur HLA génotypiquement identique
  • DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse pour l'allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et la DLI subséquente
  • DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)
  • DONATEUR : Âge < 75 ans, les donneurs plus âgés peuvent être considérés après consultation par le Centre de consultation psychologique (CCP)

Critère d'exclusion:

  • Score de Karnofsky inférieur à 60, à moins qu'il ne soit dû uniquement au myélome
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %
  • Bilirubine supérieure à 2 X la limite supérieure de la normale
  • Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) et transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) > 2 X la limite supérieure de la normale
  • Capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % (corrigée) ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu
  • Patients avec une hypertension mal contrôlée
  • Grossesse
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine
  • Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
  • Clairance de la créatinine < 40 cc/min au moment de l'évaluation initiale de l'autogreffe
  • Autogreffe antérieure (peut être traitée selon un protocole alternatif)
  • DONNEUR : Jumeau identique
  • DONATEUR : âgé de moins de 12 ans
  • DONATEUR : Grossesse
  • DONATEUR : Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
  • DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
  • DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
  • DONATEUR : non-respect des critères du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) pour le don de cellules souches, tels que décrits dans les directives de pratique standard de l'établissement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (Melphalan et PBSCT avant TBI et donneur PBSCT)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent une dose élevée de melphalan IV pendant 15 à 20 minutes le jour -2.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une moelle osseuse autologue ou une PBSCT au jour 0.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT NON MYÉLOABLATIF : À partir de 40 à 120 jours après la greffe autologue, les patients subissent un TBI au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT du donneur au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV BID les jours -1 et 0 et PO BID les jours 1 à 80 avec une réduction progressive basée sur l'évaluation de la réponse à la maladie et de la GVHD. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO BID les jours 0 à 27.

DLI POST-TRANSPLANT : À partir de 4 semaines après l'immunosuppression, les patients atteints d'une maladie persistante ou évolutive peuvent subir un DLI de plus de 30 minutes toutes les 4 semaines jusqu'à 3 traitements.
Médicament: melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Médicament: mycophénolate mofétil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
Passer par l'IDD
Autres noms:
  • ALLOLYMPHE
Procédure: autogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Subir une moelle osseuse autologue ou PBSCT
Procédure: greffe de moelle osseuse autologue
Subir une moelle osseuse autologue ou PBSCT
Autres noms:
  • ABMT
  • greffe de moelle osseuse, autologue
  • greffe, moelle osseuse autologue
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une moelle osseuse autologue ou PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir le donneur PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Médicament: ciclosporine
Étant donné IV et PO
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: De la date de la greffe jusqu'au moment de la progression, de la rechute, du décès ou de la dernière date connue du patient en rémission, jusqu'à 3 ans
L'étude actuelle sera considérée comme potentiellement efficace si le taux observé de SSP à 3 ans parmi tous les patients traités dépasse 30 %. L'estimation de Kaplan-Meier (KM) de la SSP sera utilisée.
De la date de la greffe jusqu'au moment de la progression, de la rechute, du décès ou de la dernière date connue du patient en rémission, jusqu'à 3 ans
Diminution de la mortalité à court terme liée à la greffe
Délai: Jour 100 après l'allogreffe
Jour 100 après l'allogreffe
Établir une greffe allogénique stable (chimérisme donneur mixte ou complet)
Délai: Au jour 56 après allogreffe
Au jour 56 après allogreffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
Estimé par la méthode de Kaplan et Meier. Les intervalles de confiance seront estimés.
Jusqu'à 3 ans
Taux de rechute
Délai: Jusqu'à 3 ans
Résumé à l'aide d'estimations d'incidence cumulées. Les intervalles de confiance seront estimés.
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les intervalles de confiance seront estimés.
Jusqu'à 3 ans
Capacité à convertir le chimérisme mixte en donneur complet avec DLI
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les intervalles de confiance seront estimés.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2002

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2004

Première publication (Estimation)

15 avril 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2020

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1383.00
  • P01CA078902 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-00670 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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