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Melfalán y trasplante de células madre antes de la irradiación corporal total y trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio I-III

4 de febrero de 2020 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Trasplante alogénico de células madre para el mieloma múltiple: un enfoque de dos pasos para reducir la toxicidad que involucra dosis altas de melfalán y trasplante autólogo de células madre seguido de aloinjerto de PBSC después de una TBI de dosis baja

En este estudio, el trasplante de médula ósea de un donante se divide en un proceso de dos pasos para tratar de reducir significativamente los efectos secundarios del procedimiento y, al mismo tiempo, proporcionar a los pacientes con mieloma múltiple los beneficios de este procedimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar el injerto de aloinjertos de células madre de sangre periférica (PBSC) idénticas al antígeno leucocitario humano (HLA) administrados después del acondicionamiento con irradiación corporal total (TBI) (200 cGy) e inmunosupresión posterior al injerto con ciclosporina (CSP)/micofenolato mofetilo ( MMF) en pacientes con mieloma inicialmente citorreducidos con dosis altas de melfalán.

II. Evaluar la mortalidad sin recaída el día 100 después del aloinjerto. tercero Evaluar la eficacia de esta estrategia de aloinjerto en términos de supervivencia libre de progresión (SSP) a largo plazo.

CONTORNO:

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben dosis altas de melfalán por vía intravenosa (IV) durante 15 a 20 minutos el día -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de médula ósea o PBSC (PBSCT) el día 0.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO NO MIELOABLATIVO: Comenzando 40-120 días después del trasplante autólogo, los pacientes se someten a TBI el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a PBSCT de donante el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina IV dos veces al día (BID) en los días -1 y 0 y por vía oral (PO) BID en los días 1-80 con reducción gradual basada en la evaluación de la respuesta de la enfermedad y la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD). Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.

INFUSIÓN DE LINFOCITOS DEL DONANTE POSTRASPLANTE (DLI): Comenzando 4 semanas después de la inmunosupresión, los pacientes que logran enfermedad persistente o progresiva pueden someterse a DLI durante 30 minutos cada 4 semanas hasta por 3 tratamientos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217
        • University of Colorado
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cumplir con los criterios de Salmon y Durie para el diagnóstico inicial de mieloma múltiple; el trasplante se ofrecerá a pacientes con mieloma múltiple (MM) en estadio II o III en el momento del diagnóstico o que hayan recibido quimioterapia y/o radioterapia para el MM progresivo después del diagnóstico inicial de la enfermedad en estadio I
  • El paciente debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado.
  • Haber recibido al menos 4 ciclos de quimioterapia de dosis convencional para MM
  • DONANTE: HLA hermano genotípicamente idéntico
  • DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y la leucaféresis tanto para el aloinjerto de células madre de sangre periférica (PBSC) como para la DLI subsiguiente
  • DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)
  • DONANTE: Edad < 75 años, los donantes mayores pueden ser considerados previa consulta por el Centro de Consulta Psicológica (PCC)

Criterio de exclusión:

  • Puntuación de Karnofsky inferior a 60, a menos que se deba únicamente a mieloma
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%
  • Bilirrubina superior a 2 veces el límite superior de lo normal
  • Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 2 veces el límite superior de lo normal
  • Capacidad pulmonar de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50% (corregida) o recibiendo oxígeno suplementario continuo
  • Pacientes con hipertensión mal controlada
  • El embarazo
  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
  • Depuración de creatinina < 40 cc/min en el momento de la evaluación inicial del autoinjerto
  • Autoinjerto previo (se puede tratar con un protocolo alternativo)
  • DONANTE: Gemelo idéntico
  • DONANTE: Edad menor de 12 años
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
  • DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
  • DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
  • DONANTE: Incumplimiento de los criterios del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) para la donación de células madre como se describe en las pautas de práctica estándar de la institución

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (melfalán y PBSCT antes de TBI y PBSCT de donante)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben dosis altas de melfalán IV durante 15 a 20 minutos el día -2.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a médula ósea autóloga o PBSCT en el día 0.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO NO MIELOABLATIVO: Comenzando 40-120 días después del trasplante autólogo, los pacientes se someten a TBI el día 0.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a PBSCT de donante el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina IV BID en los días -1 y 0 y PO BID en los días 1-80 con reducción gradual según la evaluación de la respuesta de la enfermedad y la EICH. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.

DLI POSTERIOR AL TRASPLANTE: Comenzando 4 semanas después de la inmunosupresión, los pacientes que logran una enfermedad persistente o progresiva pueden someterse a DLI durante 30 minutos cada 4 semanas hasta por 3 tratamientos.
Droga: melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Droga: micofenolato de mofetilo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos
Someterse a DLI
Otros nombres:
  • ALOLINFA
Procedimiento: trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Someterse a médula ósea autóloga o PBSCT
Procedimiento: trasplante autólogo de médula ósea
Someterse a médula ósea autóloga o PBSCT
Otros nombres:
  • ABMT
  • trasplante de médula ósea, autólogo
  • trasplante, médula ósea autóloga
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a médula ósea autóloga o PBSCT
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a PBSCT de donante
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Droga: ciclosporina
Dado IV y PO
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta el momento de la progresión, la recaída, la muerte o la última fecha en que se supo que el paciente estaba en remisión, hasta 3 años
El estudio actual se considerará potencialmente eficaz si la tasa de SSP observada a los 3 años entre todos los pacientes tratados supera el 30 %. Se utilizará la estimación de Kaplan-Meier (KM) de PFS.
Desde la fecha del trasplante hasta el momento de la progresión, la recaída, la muerte o la última fecha en que se supo que el paciente estaba en remisión, hasta 3 años
Disminución de la mortalidad relacionada con el trasplante a corto plazo
Periodo de tiempo: Día 100 después del aloinjerto
Día 100 después del aloinjerto
Establecer injerto alogénico estable (quimerismo de donante mixto o completo)
Periodo de tiempo: En el día 56 después del aloinjerto
En el día 56 después del aloinjerto

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Estimado por el método de Kaplan y Meier. Se estimarán los intervalos de confianza.
Hasta 3 años
Tasa de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Resumido utilizando estimaciones de incidencia acumulada. Se estimarán los intervalos de confianza.
Hasta 3 años
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se estimarán los intervalos de confianza.
Hasta 3 años
Capacidad de convertir quimerismo de donante mixto a donante completo con DLI
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Se estimarán los intervalos de confianza.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 1999

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2002

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de abril de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1383.00
  • P01CA078902 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-00670 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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