Undersøgelse af genotype og fænotypeekspression i medfødt nefrogen diabetes Insipidus

PROTOKOLOVERSIGT: En detaljeret familiehistorie indhentes fra alle deltagere. Når det er muligt, opnås standard vækstkurver for berørte børn.

Deltagerne gennemgår derefter kliniske undersøgelser af antidiuretisk funktion. En standard væskedeprivation-vasopressin-udfordring udføres med tidsindstillede målinger af osmolalitet, elektrolytter, kreatinin og vasopressin. Den næste dag måles blodtryk, plasma cyklisk AMP, GMP, von Willebrand Faktor, Faktor VIII og urinosmolalitet under en infusionstest med vandbelastning desamino-D-arginin vasopressin (dDAVP).

Deltagere med en bekræftet diagnose medfødt diabetes insipidus behandles derefter med chlorthiazid. Daglig urinvolumen og osmolalitet bestemmes før og efter behandlingen. Natrium og væske er ikke begrænset.

For hver familie sekventeres hele vasopressin V2-genet fra mindst 1 berørt mand, og hvor det er muligt mindst 1 obligat bærer og 1 upåvirket bror til en patient. Derudover udføres en detaljeret Xq28-haplotypeanalyse for at identificere oprindelsen af ​​de novo-mutationer. Hvis der ikke findes nogen mutation, og lidelsen ikke overføres i en X-bundet tilstand, sekventeres begge alleler af genet, der koder for aquaporin-II. DNA indsamles pr. post fra så mange pårørende som muligt, der ikke deltager i de kliniske undersøgelser.