Estudo da Expressão Genotípica e Fenotípica no Diabetes Insipidus Nefrogênico Congênito

ESBOÇO DO PROTOCOLO: Uma história familiar detalhada é obtida de todos os participantes. Sempre que possível, curvas de crescimento padrão de crianças afetadas são obtidas.

Os participantes então passam por estudos clínicos de função antidiurética. Um desafio padrão de privação de fluidos-vasopressina é realizado com medições cronometradas de osmolaridade, eletrólitos, creatinina e vasopressina. No dia seguinte, a pressão arterial, AMP cíclico plasmático, GMP, Fator von Willebrand, Fator VIII e osmolaridade urinária são medidos durante um teste de infusão de desamino-D-arginina vasopressina (dDAVP) com carga de água.

Os participantes com diagnóstico confirmado de diabetes insipidus congênito são então tratados com clorotiazida. O volume diário de urina e a osmolaridade são determinados antes e depois da terapia. Sódio e fluido não são restritos.

Para cada família, é sequenciado todo o gene V2 da vasopressina de pelo menos 1 homem afetado e, quando possível, pelo menos 1 portador obrigatório e 1 irmão não afetado de um paciente. Além disso, uma análise detalhada do haplótipo Xq28 é feita para identificar a origem das mutações de novo. Se nenhuma mutação for encontrada e o distúrbio não for transmitido no modo ligado ao X, ambos os alelos do gene que codifica a aquaporina-II também serão sequenciados. O DNA é coletado pelo correio do maior número possível de parentes que não participam dos estudos clínicos.