Estudio de expresión de genotipo y fenotipo en diabetes insípida nefrogénica congénita

ESQUEMA DEL PROTOCOLO: Se obtiene una historia familiar detallada de todos los participantes. Siempre que sea posible, se obtienen las curvas de crecimiento estándar de los niños afectados.

Luego, los participantes se someten a estudios clínicos de la función antidiurética. Se realiza una provocación estándar de privación de líquidos y vasopresina con mediciones cronometradas de osmolalidad, electrolitos, creatinina y vasopresina. Al día siguiente, se miden la presión arterial, el AMP cíclico en plasma, el GMP, el factor de von Willebrand, el factor VIII y la osmolalidad de la orina durante una prueba de infusión de desamino-D-arginina vasopresina (dDAVP) con carga de agua.

Luego, los participantes con un diagnóstico confirmado de diabetes insípida congénita reciben tratamiento con clorotiazida. El volumen diario de orina y la osmolalidad se determinan antes y después de la terapia. El sodio y los líquidos no están restringidos.

Para cada familia, se secuencia todo el gen de vasopresina V2 de al menos 1 varón afectado y, cuando sea posible, al menos 1 portador obligado y 1 hermano no afectado de un paciente. Además, se realiza un análisis detallado del haplotipo Xq28 para identificar el origen de las mutaciones de novo. Si no se encuentra ninguna mutación y el trastorno no se transmite en un modo ligado al cromosoma X, también se secuencian ambos alelos del gen que codifica para la acuaporina-II. El ADN se recolecta por correo de tantos parientes como sea posible que no participan en los estudios clínicos.