Untersuchung der Genotyp- und Phänotypexpression bei angeborenem nephrogenem Diabetes insipidus

PROTOKOLLÜBERSICHT: Von allen Teilnehmern wird eine detaillierte Familienanamnese erhoben. Wann immer möglich, werden Standard-Wachstumskurven von betroffenen Kindern erhalten.

Die Teilnehmer werden dann klinischen Studien zur antidiuretischen Funktion unterzogen. Ein standardmäßiger Flüssigkeitsentzug-Vasopressin-Challenge wird mit zeitgesteuerten Messungen von Osmolalität, Elektrolyten, Kreatinin und Vasopressin durchgeführt. Am nächsten Tag werden Blutdruck, zyklisches AMP im Plasma, GMP, von-Willebrand-Faktor, Faktor VIII und Urinosmolalität während eines Infusionstests mit Wasserbelastung von Desamino-D-Arginin-Vasopressin (dDAVP) gemessen.

Teilnehmer mit einer bestätigten Diagnose von angeborenem Diabetes insipidus werden dann mit Chlorothiazid behandelt. Das tägliche Urinvolumen und die Osmolalität werden vor und nach der Therapie bestimmt. Natrium und Flüssigkeit sind nicht eingeschränkt.

Für jede Familie wird das gesamte Vasopressin-V2-Gen von mindestens 1 betroffenen Mann und, wenn möglich, mindestens 1 obligaten Träger und 1 nicht betroffenen Bruder eines Patienten sequenziert. Darüber hinaus wird eine detaillierte Xq28-Haplotypanalyse durchgeführt, um den Ursprung von De-novo-Mutationen zu identifizieren. Wird keine Mutation gefunden und die Erkrankung nicht X-chromosomal übertragen, werden auch beide Allele des für Aquaporin-II kodierenden Gens sequenziert. DNA wird per Post von so vielen Verwandten wie möglich gesammelt, die nicht an den klinischen Studien teilnehmen.