Studio dell'espressione del genotipo e del fenotipo nel diabete insipido nefrogenico congenito

SCHEMA DEL PROTOCOLLO: Si ottiene una storia familiare dettagliata da tutti i partecipanti. Quando possibile, si ottengono curve di crescita standard dei bambini affetti.

I partecipanti vengono quindi sottoposti a studi clinici sulla funzione antidiuretica. Viene eseguito un test standard di deprivazione di fluidi-vasopressina con misurazioni temporizzate di osmolalità, elettroliti, creatinina e vasopressina. Il giorno successivo, durante un test di infusione di desamino-D-arginina vasopressina (dDAVP) vengono misurati la pressione sanguigna, l'AMP ciclico plasmatico, la GMP, il fattore von Willebrand, il fattore VIII e l'osmolalità delle urine.

I partecipanti con una diagnosi confermata di diabete insipido congenito vengono quindi trattati con clorotiazide. Il volume giornaliero delle urine e l'osmolalità vengono determinati prima e dopo la terapia. Il sodio e il fluido non sono limitati.

Per ogni famiglia, viene sequenziato l'intero gene V2 della vasopressina di almeno 1 maschio affetto e, ove possibile, almeno 1 portatore obbligato e 1 fratello non affetto di un paziente. Inoltre, viene eseguita un'analisi dettagliata dell'aplotipo Xq28 per identificare l'origine delle mutazioni de novo. Se non viene trovata alcuna mutazione e la malattia non viene trasmessa in modalità legata all'X, vengono sequenziati anche entrambi gli alleli del gene che codifica per l'acquaporina-II. Il DNA viene raccolto per posta dal maggior numero possibile di parenti che non partecipano agli studi clinici.