Badanie ekspresji genotypu i fenotypu we wrodzonej nerkopochodnej moczówce prostej

ZARYS PROTOKOŁU: Od wszystkich uczestników uzyskuje się szczegółowy wywiad rodzinny. O ile to możliwe, uzyskuje się standardowe krzywe wzrostu dzieci dotkniętych chorobą.

Następnie uczestnicy przechodzą badania kliniczne działania antydiuretycznego. Przeprowadza się standardową próbę prowokacji wazopresyną polegającą na pozbawieniu płynów z pomiarami osmolalności, elektrolitów, kreatyniny i wazopresyny w czasie. Następnego dnia mierzy się ciśnienie krwi, cykliczne AMP, GMP, czynnik von Willebranda, czynnik VIII i osmolalność moczu podczas testu infuzyjnego obciążenia wodą desamino-D-argininy wazopresyny (dDAVP).

Uczestnicy z potwierdzoną diagnozą wrodzonej moczówki prostej są następnie leczeni chlorotiazydem. Dobową objętość moczu i osmolalność określa się przed i po terapii. Sód i płyny nie są ograniczone.

Dla każdej rodziny sekwencjonuje się cały gen wazopresyny V2 co najmniej 1 dotkniętego chorobą mężczyzny i, jeśli to możliwe, co najmniej 1 bezwzględnego nosiciela i 1 zdrowego brata pacjenta. Ponadto przeprowadza się szczegółową analizę haplotypu Xq28 w celu zidentyfikowania pochodzenia mutacji de novo. Jeśli nie zostanie znaleziona żadna mutacja, a zaburzenie nie jest przenoszone w trybie sprzężonym z chromosomem X, sekwencjonuje się również oba allele genu kodującego akwaporynę-II. DNA jest pobierane pocztą od jak największej liczby krewnych, którzy nie biorą udziału w badaniach klinicznych.