Studie av genotype og fenotypeuttrykk i medfødt nefrogen diabetes Insipidus

PROTOKOLLSKJERM: En detaljert familiehistorie er innhentet fra alle deltakerne. Når det er mulig, oppnås standard vekstkurver for berørte barn.

Deltakerne gjennomgår deretter kliniske studier av antidiuretisk funksjon. En standard væskedeprivasjon-vasopressin-utfordring utføres med tidsbestemte målinger av osmolalitet, elektrolytter, kreatinin og vasopressin. Neste dag måles blodtrykk, syklisk AMP i plasma, GMP, von Willebrand-faktor, faktor VIII og urinosmolalitet under en infusjonstest med vannbelastning desamino-D-arginin vasopressin (dDAVP).

Deltakere med bekreftet diagnose medfødt diabetes insipidus behandles deretter med klortiazid. Daglig urinvolum og osmolalitet bestemmes før og etter behandlingen. Natrium og væske er ikke begrenset.

For hver familie sekvenseres hele vasopressin V2-genet til minst 1 affisert mann, og der det er mulig minst 1 obligat bærer og 1 upåvirket bror til en pasient. I tillegg gjøres en detaljert Xq28-haplotypeanalyse for å identifisere opprinnelsen til de novo-mutasjoner. Hvis ingen mutasjon blir funnet og lidelsen ikke overføres i en X-koblet modus, sekvenseres også begge allelene til genet som koder for aquaporin-II. DNA samles inn per post fra så mange slektninger som mulig som ikke deltar i de kliniske studiene.