Molekylær genetisk epidemiologi af tre hjertedefekter -SCOR ved pædiatrisk kardiovaskulær sygdom

BAGGRUND:

Medfødte hjertefejl (CHD'er) menes at skyldes genetiske og miljømæssige faktorer, der forstyrrer hjerte-embryogenese. Fordi familier med flere medlemmer, der er ramt af atrielle septale defekter (ASD'er) og atrioventrikulære kanaldefekter (AVCD'er) er blevet beskrevet i tidligere undersøgelser, og den paramembranøse ventrikulære septum delvist er fuldendt ved dannelsen af ​​de atrioventrikulære puder, beskriver dette projekt en genetisk- epidemiologisk undersøgelse af ASD'er, paramembranøse ventrikulære septumdefekter (VSD'er) og AVCD'er

DESIGN FORTÆLLING:

Undersøgelsen er et af flere delprojekter inden for et Specialized Center of Research (SCOR) i Pediatric Cardiovascular Disease. Tre grupper af forsøgspersoner, hver med kirurgisk eller ekkokardiografisk bekræftede diagnoser af ASD'er, VSD'er eller AVCD'er, er blevet identificeret til undersøgelse ved University of Iowa Hospitals and Clinics og på Wolfson Children's Hospital i Jacksonville, Florida. En fjerde gruppe af ældre forsøgspersoner med ASD'er og deres afkom vil blive undersøgt i Iowa på grund af det rapporterede høje tilbagefald af hjertesygdomme hos afkom af forsøgspersoner med ASD'er. Strategien opfordrer de molekylære genetiske kapaciteter til rådighed ved University of Iowa til at udføre genom-dækkende søgninger efter genetiske loci involveret i disse defekter. Adskillige kandidatregioner er blevet identificeret for ASD'er, VSD'er og AVCD'er. Derudover giver tre velkendte syndromer yderligere kandidatregioner - Downs syndrom, Holt-Oram syndrom og 8p-syndrom. Forældre-påvirkede børnetrioer vil blive genotypebestemt for tæt anbragte markører inden for disse regioner, og koblingsuligevægtsanalyse vil blive brugt til at indsnævre eller udelukke disse kandidatintervaller. En genom-dækkende associationsundersøgelse af trioerne vil anvende en sparsommelig teknik, hvor DNA fra tilfælde med samme CHD-fænotype vil blive poolet og sammenlignet med det poolede DNA fra deres forældre. Loci vil blive identificeret, hvor allelfrekvensfordelingerne i de berørte børn og deres forældre er signifikant forskellige. Når sådanne loci er identificeret, vil en finere lokalisering af det kromosomale område blive foretaget ved hjælp af et højdensitetssæt af korte tandem-gentagelses polymorfe markører, der spænder over hvert af kandidatintervallerne.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).