Épidémiologie génétique moléculaire de trois anomalies cardiaques - SCOR dans les maladies cardiovasculaires pédiatriques

ARRIÈRE-PLAN:

On pense que les malformations cardiaques congénitales (CHD) résultent de facteurs génétiques et environnementaux qui perturbent l'embryogenèse cardiaque. Étant donné que des familles composées de plusieurs membres atteints de malformations septales auriculaires (TSA) et de malformations du canal auriculo-ventriculaire (AVCD) ont été décrites dans des études antérieures, et que le septum ventriculaire paramembraneux est en partie complété par la formation des coussins auriculo-ventriculaires, ce projet décrit une génétique- étude épidémiologique des TSA, des communications interventriculaires paramembraneuses (VSD) et des AVCD

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude est l'un des nombreux sous-projets d'un centre de recherche spécialisé (SCOR) sur les maladies cardiovasculaires pédiatriques. Trois groupes de sujets, chacun avec des diagnostics confirmés chirurgicalement ou par échocardiographie de TSA, VSD ou AVCD ont été identifiés pour une étude aux hôpitaux et cliniques de l'Université de l'Iowa et au Wolfson Children's Hospital de Jacksonville, en Floride. Un quatrième groupe de sujets âgés atteints de TSA et de leur progéniture sera étudié dans l'Iowa en raison de la forte récidive rapportée de maladies cardiaques chez les descendants de sujets atteints de TSA. La stratégie fait appel aux capacités de génétique moléculaire disponibles à l'Université de l'Iowa pour effectuer des recherches à l'échelle du génome des locus génétiques impliqués dans ces défauts. Plusieurs régions candidates ont été identifiées pour les ASD, les VSD et les AVCD. De plus, trois syndromes bien connus fournissent des régions candidates supplémentaires - le syndrome de Down, le syndrome de Holt-Oram et le syndrome 8p. Les trios d'enfants affectés par les parents seront génotypés pour des marqueurs étroitement espacés dans ces régions et une analyse du déséquilibre de liaison sera utilisée pour réduire ou exclure ces intervalles candidats. Une étude d'association à l'échelle du génome des trios utilisera une technique parcimonieuse dans laquelle l'ADN des cas présentant le même phénotype coronarien sera regroupé et comparé à l'ADN regroupé de leurs parents. Les locus seront identifiés là où les distributions de fréquence des allèles chez les enfants affectés et leurs parents sont significativement différentes. Lorsque de tels loci sont identifiés, une localisation plus fine de la zone chromosomique sera entreprise à l'aide d'un ensemble haute densité de marqueurs polymorphes à répétition en tandem courts qui s'étendent sur chacun des intervalles candidats.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).