Molekulargenetische Epidemiologie von drei Herzfehlern – SCOR bei pädiatrischer Herz-Kreislauf-Erkrankung

HINTERGRUND:

Es wird angenommen, dass angeborene Herzfehler (KHK) auf genetische und umweltbedingte Faktoren zurückzuführen sind, die die kardiale Embryogenese stören. Da in früheren Studien Familien mit mehreren Familienmitgliedern beschrieben wurden, die von Vorhofseptumdefekten (ASDs) und atrioventrikulären Kanaldefekten (AVCDs) betroffen sind, und das paramembranöse Ventrikelseptum teilweise durch die Bildung der atrioventrikulären Kissen vervollständigt wird, beschreibt dieses Projekt eine genetische epidemiologische Studie von ASDs, paramembranösen Ventrikelseptumdefekten (VSDs) und AVCDs

DESIGN-NARRATIVE:

Die Studie ist eines von mehreren Teilprojekten innerhalb eines spezialisierten Forschungszentrums (SCOR) für pädiatrische Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Drei Gruppen von Probanden mit jeweils chirurgisch oder echokardiographisch bestätigten Diagnosen von ASDs, VSDs oder AVCDs wurden für die Untersuchung an den Krankenhäusern und Kliniken der Universität von Iowa und am Wolfson Children's Hospital in Jacksonville, Florida, identifiziert. Eine vierte Gruppe älterer Probanden mit ASD und deren Nachkommen wird in Iowa untersucht, da bei den Nachkommen von Probanden mit ASD häufig Herzkrankheiten auftreten. Die Strategie greift auf die an der Universität von Iowa verfügbaren molekulargenetischen Kapazitäten zurück, um genomweit nach genetischen Loci zu suchen, die an diesen Defekten beteiligt sind. Mehrere Kandidatenregionen wurden für ASDs, VSDs und AVCDs identifiziert. Darüber hinaus bieten drei anerkannte Syndrome zusätzliche Kandidatenregionen – Down-Syndrom, Holt-Oram-Syndrom und 8p-Syndrom. Eltern-betroffene Kind-Trios werden für eng beieinander liegende Marker innerhalb dieser Regionen genotypisiert, und eine Kopplungsungleichgewichtsanalyse wird verwendet, um diese Kandidatenintervalle einzuengen oder auszuschließen. Eine genomweite Assoziationsstudie der Trios wird eine sparsame Technik anwenden, bei der DNA von Fällen mit demselben CHD-Phänotyp gepoolt und mit der gepoolten DNA ihrer Eltern verglichen wird. Es werden Loci identifiziert, bei denen die Allelhäufigkeitsverteilungen bei den betroffenen Kindern und ihren Eltern signifikant unterschiedlich sind. Wenn solche Loci identifiziert werden, wird eine feinere Lokalisierung des chromosomalen Bereichs unter Verwendung eines hochdichten Satzes von polymorphen Markern mit kurzer Tandemwiederholung vorgenommen, der jedes der Kandidatenintervalle überspannt.

Das in diesem Datensatz aufgeführte Abschlussdatum der Studie wurde aus dem „Enddatum“ ermittelt, das im Protokollregistrierungs- und Ergebnissystem (PRS)-Datensatz eingetragen ist.