Epidemiologia genetica molecolare di tre difetti cardiaci - SCOR nelle malattie cardiovascolari pediatriche

SFONDO:

Si ritiene che i difetti cardiaci congeniti (CHD) derivino da fattori genetici e ambientali che disturbano l'embriogenesi cardiaca. Poiché famiglie con più membri affetti da difetti del setto atriale (ASD) e difetti del canale atrioventricolare (AVCD) sono state descritte in studi precedenti e il setto ventricolare paramembranoso è in parte completato dalla formazione dei cuscinetti atrioventricolari, questo progetto descrive un gene- studio epidemiologico di ASD, difetti del setto ventricolare paramembranoso (VSD) e AVCD

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Lo studio è uno dei numerosi sottoprogetti all'interno di un centro specializzato di ricerca (SCOR) in malattie cardiovascolari pediatriche. Tre gruppi di soggetti, ciascuno con diagnosi confermate chirurgicamente o ecocardiograficamente di ASD, VSD o AVCD, sono stati identificati per lo studio presso gli ospedali e le cliniche dell'Università dell'Iowa e presso il Wolfson Children's Hospital di Jacksonville, in Florida. Un quarto gruppo di soggetti anziani con ASD e la loro progenie sarà studiato in Iowa a causa dell'elevata recidiva di malattie cardiache segnalate nella prole di soggetti con ASD. La strategia fa appello alle capacità genetiche molecolari disponibili presso l'Università dell'Iowa per effettuare ricerche a livello di genoma per i loci genetici coinvolti in questi difetti. Sono state identificate diverse regioni candidate per ASD, VSD e AVCD. Inoltre, tre sindromi ben note forniscono ulteriori regioni candidate: la sindrome di Down, la sindrome di Holt-Oram e la sindrome 8p. I trii di bambini affetti dai genitori saranno genotipizzati per marcatori ravvicinati all'interno di queste regioni e l'analisi del linkage disequilibrium sarà utilizzata per restringere o escludere questi intervalli candidati. Uno studio di associazione su tutto il genoma dei trii impiegherà una tecnica parsimoniosa in cui il DNA di casi con lo stesso fenotipo CHD verrà messo in comune e confrontato con il DNA messo in comune dei loro genitori. Saranno identificati i loci in cui le distribuzioni di frequenza allelica nei bambini affetti e nei loro genitori sono significativamente differenti. Una volta identificati tali loci, verrà intrapresa una localizzazione più fine dell'area cromosomica utilizzando un set ad alta densità di marcatori polimorfici brevi ripetuti in tandem che copre ciascuno degli intervalli candidati.

La data di completamento dello studio elencata in questo record è stata ottenuta dalla "Data di fine" inserita nel record Protocol Registration and Results System (PRS).