Kolmen sydänvian molekyyligeneettinen epidemiologia - SCOR lasten sydän- ja verisuonisairauksissa

TAUSTA:

Synnynnäisten sydänvikojen (CHD) uskotaan johtuvan geneettisistä ja ympäristötekijöistä, jotka häiritsevät sydämen alkion kehittymistä. Koska perheitä, joissa on useita jäseniä, joilla on eteisväliseinän vaurioita (ASD) ja eteiskammiokanavavaurioita (AVCD) on kuvattu aikaisemmissa tutkimuksissa ja paramembraaninen kammioväliseinä on osittain täydennetty eteiskammiotyynyjen muodostumisella, tämä projekti kuvaa geneettistä Epidemiologinen tutkimus ASD:stä, paramembranoottisista kammioväliseinävaurioista (VSD) ja AVCD:stä

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Tutkimus on yksi useista lasten sydän- ja verisuonitautien tutkimuskeskuksen (SCOR) alaprojekteista. Iowan yliopiston sairaaloissa ja klinikoissa sekä Wolfsonin lastensairaalassa Jacksonvillessä Floridassa on tunnistettu kolme tutkimusryhmää, joilla jokaisella on kirurgisesti tai kaikukardiografisesti vahvistettu ASD-, VSD- tai AVCD-diagnoosi. Neljättä ryhmää vanhempia, ASD:tä sairastavia koehenkilöitä ja heidän jälkeläisiään tutkitaan Iowassa, koska sydänsairauksien toistumisen on raportoitu esiintyvän ASD-potilaiden jälkeläisillä. Strategia käyttää Iowan yliopistossa saatavilla olevia molekyyligeneettisiä kapasiteettia suorittamaan genominlaajuisia etsintää näihin vaurioihin liittyvistä geneettisistä lokuksista. ASD-, VSD- ja AVCD-levyille on tunnistettu useita ehdokasalueita. Lisäksi kolme hyvin tunnistettua oireyhtymää tarjoavat lisäehdokasalueita - Downin oireyhtymä, Holt-Oramin oireyhtymä ja 8p-syndrooma. Vanhempien sairastuneiden lapsikolmioiden genotyyppi määritetään näiden alueiden lähekkäin sijaitsevien markkerien suhteen, ja kytkentäepätasapainoanalyysiä käytetään näiden ehdokasvälien kaventamiseksi tai poissulkemiseksi. Trion genominlaajuisessa assosiaatiotutkimuksessa käytetään hillittyä tekniikkaa, jossa yhdistetään DNA:ta tapauksista, joilla on sama CHD-fenotyyppi, ja sitä verrataan heidän vanhempiensa yhdistettyyn DNA:han. Lokukset tunnistetaan, jos alleelifrekvenssijakaumat sairastuneilla lapsilla ja heidän vanhemmillaan ovat merkittävästi erilaisia. Kun tällaiset lokukset tunnistetaan, kromosomialueen tarkempi lokalisointi suoritetaan käyttämällä korkeatiheyksistä sarjaa lyhyitä toistuvia polymorfisia markkereita, jotka kattavat jokaisen ehdokasvälin.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Päättymispäivämäärästä", joka on syötetty PRS-tietueeseen.