Epidemiologia Genética Molecular de Três Defeitos Cardíacos -SCOR em Doença Cardiovascular Pediátrica

FUNDO:

Acredita-se que os defeitos cardíacos congênitos (DCCs) resultem de fatores genéticos e ambientais que perturbam a embriogênese cardíaca. Como as famílias com múltiplos membros afetados com defeitos do septo atrial (CIA) e defeitos do canal atrioventricular (AVCDs) foram descritas em estudos anteriores, e o septo ventricular paramembranoso é parcialmente completado pela formação dos coxins atrioventriculares, este projeto descreve uma estudo epidemiológico de ASDs, defeitos do septo ventricular (CIV) paramembranosos e AVCDs

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo é um dos vários subprojetos dentro de um Centro Especializado de Pesquisa (SCOR) em Doença Cardiovascular Pediátrica. Três grupos de indivíduos, cada um com diagnóstico confirmado cirurgicamente ou ecocardiograficamente de ASDs, VSDs ou AVCDs, foram identificados para estudo nos Hospitais e Clínicas da Universidade de Iowa e no Wolfson Children's Hospital em Jacksonville, Flórida. Um quarto grupo de indivíduos mais velhos com ASDs e sua progênie será estudado em Iowa por causa da alta recorrência relatada de doenças cardíacas na prole de indivíduos com ASDs. A estratégia apela às capacidades genéticas moleculares disponíveis na Universidade de Iowa para realizar buscas em todo o genoma de loci genéticos envolvidos nesses defeitos. Várias regiões candidatas foram identificadas para ASDs, VSDs e AVCDs. Além disso, três síndromes bem reconhecidas fornecem regiões candidatas adicionais - síndrome de Down, síndrome de Holt-Oram e síndrome de 8p. Os trios de filhos afetados pelos pais serão genotipados para marcadores espaçados dentro dessas regiões e a análise de desequilíbrio de ligação será usada para estreitar ou excluir esses intervalos de candidatos. Um estudo de associação do genoma dos trios empregará uma técnica parcimoniosa na qual o DNA de casos com o mesmo fenótipo CHD será agrupado e comparado ao DNA agrupado de seus pais. Loci serão identificados onde as distribuições de frequência de alelos nas crianças afetadas e seus pais são significativamente diferentes. Quando esses loci são identificados, uma localização mais precisa da área cromossômica será realizada usando um conjunto de alta densidade de marcadores polimórficos repetidos em tandem curtos que abrangem cada um dos intervalos candidatos.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).