Epidemiología Genética Molecular de Tres Defectos Cardiacos -SCOR en Enfermedad Cardiovascular Pediátrica

FONDO:

Se cree que los defectos cardíacos congénitos (CC) son el resultado de factores genéticos y ambientales que alteran la embriogénesis cardíaca. Debido a que en estudios previos se han descrito familias con varios miembros afectados por defectos del tabique auricular (CIA) y defectos del canal auriculoventricular (AVCD), y el tabique ventricular paramembranoso se completa en parte con la formación de los cojines auriculoventriculares, este proyecto describe una genética. estudio epidemiológico de ASD, defectos septales ventriculares (CIV) paramembranosos y AVCD

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio es uno de varios subproyectos dentro de un Centro Especializado de Investigación (SCOR) en Enfermedades Cardiovasculares Pediátricas. Se identificaron tres grupos de sujetos, cada uno con diagnósticos de ASD, VSD o AVCD confirmados quirúrgicamente o ecocardiográficamente, para su estudio en los Hospitales y Clínicas de la Universidad de Iowa y en el Wolfson Children's Hospital en Jacksonville, Florida. Un cuarto grupo de sujetos mayores con ASD y su descendencia se estudiará en Iowa debido a la alta recurrencia informada de enfermedades cardíacas en la descendencia de sujetos con ASD. La estrategia recurre a las capacidades genéticas moleculares disponibles en la Universidad de Iowa para llevar a cabo búsquedas en todo el genoma de loci genéticos implicados en estos defectos. Se han identificado varias regiones candidatas para ASD, VSD y AVCD. Además, tres síndromes bien reconocidos proporcionan regiones candidatas adicionales: síndrome de Down, síndrome de Holt-Oram y síndrome de 8p. Los tríos de niños afectados por los padres se genotipificarán para marcadores poco espaciados dentro de estas regiones y se utilizará el análisis de desequilibrio de ligamiento para estrechar o excluir estos intervalos candidatos. Un estudio de asociación de todo el genoma de los tríos empleará una técnica parsimoniosa en la que se combinará el ADN de los casos con el mismo fenotipo de cardiopatía coronaria y se comparará con el ADN combinado de sus padres. Se identificarán loci donde las distribuciones de frecuencia de alelos en los niños afectados y sus padres sean significativamente diferentes. Cuando se identifiquen dichos loci, se llevará a cabo una localización más precisa del área cromosómica utilizando un conjunto de alta densidad de marcadores polimórficos cortos repetidos en tándem que abarcan cada uno de los intervalos candidatos.

La fecha de finalización del estudio que figura en este registro se obtuvo de la "Fecha de finalización" ingresada en el registro del Sistema de registro y resultados del protocolo (PRS).