Molekylærgenetisk epidemiologi av tre hjertedefekter -SCOR ved pediatrisk kardiovaskulær sykdom

BAKGRUNN:

Medfødte hjertefeil (CHDs) antas å skyldes genetiske og miljømessige faktorer som forstyrrer hjerte-embryogenese. Fordi familier med flere medlemmer som er berørt av atrieseptumdefekter (ASD) og atrioventrikulære kanaldefekter (AVCD) har blitt beskrevet i tidligere studier, og den paramembranøse ventrikkelskilleveggen delvis fullføres av dannelsen av de atrioventrikulære putene, beskriver dette prosjektet en genetisk- epidemiologisk studie av ASD, paramembranøse ventrikkelseptumdefekter (VSD) og AVCDer

DESIGN NARRATIV:

Studien er ett av flere delprosjekter innenfor et Specialized Center of Research (SCOR) in Pediatric Cardiovascular Disease. Tre grupper av forsøkspersoner, hver med kirurgisk eller ekkokardiografisk bekreftede diagnoser av ASD, VSD eller AVCD, er identifisert for studier ved University of Iowa Hospitals and Clinics, og ved Wolfson Children's Hospital i Jacksonville, Florida. En fjerde gruppe av eldre personer med ASD og deres avkom vil bli studert i Iowa på grunn av det rapporterte høye tilbakefall av hjertesykdom hos avkom til personer med ASD. Strategien krever at den molekylære genetiske kapasiteten som er tilgjengelig ved University of Iowa, kan utføre genomomfattende søk etter genetiske loki involvert i disse defektene. Flere kandidatregioner er identifisert for ASD, VSD og AVCD. I tillegg gir tre godt anerkjente syndromer ytterligere kandidatregioner - Downs syndrom, Holt-Oram syndrom og 8p-syndrom. Foreldre-påvirkede barnetrioer vil bli genotypet for tett adskilte markører innenfor disse regionene, og koblingsuvektsanalyse vil bli brukt for å begrense eller ekskludere disse kandidatintervallene. En genomomfattende assosiasjonsstudie av trioene vil bruke en sparsom teknikk der DNA fra tilfeller med samme CHD-fenotype vil bli samlet, og sammenlignet med det sammenslåtte DNA fra foreldrene deres. Loci vil bli identifisert der allelfrekvensfordelingene hos de berørte barna og deres foreldre er signifikant forskjellige. Når slike loki er identifisert, vil en finere lokalisering av kromosomområdet bli utført ved bruk av et høytetthetssett med korte tandem repeterende polymorfe markører som spenner over hvert av kandidatintervallene.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).