Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi Plus-vaccination til behandling af kappecellelymfom

4. januar 2023 opdateret af: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pilotundersøgelse af idiotypevaccine og EPOCH-Rituximab kemoterapi ved ubehandlet kappecellelymfom

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en eksperimentel cancervaccine mod mantelcellelymfom, en form for kræft i de hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. Selvom standardbehandlinger for lymfom kan opnå sygdomsremission, giver ingen en kur.

Patienter med mantelcellelymfom 18 år og ældre, som ikke tidligere er blevet behandlet med kemoterapi, kan deltage i denne undersøgelse. Kandidater vil blive screenet for berettigelse med en sygehistorie og fysisk undersøgelse. Andre test, der kan være påkrævet, omfatter blod- og urinprøver; lungefunktionsundersøgelser; billeddannelsestest såsom magnetisk resonansbilleddannelse, computertomografi og røntgenstråler; og biopsi (kirurgisk fjernelse af en lille vævsprøve) af tumor, knoglemarv eller andet væv.

Patienter indskrevet i undersøgelsen vil begynde behandling med kemoterapi designet til at reducere sygdommen til et minimum, det vil sige at opnå remission eller formindske tumoren så meget som muligt. Kemoterapi vil blive administreret ambulant over en periode på omkring 12 til 18 uger i 3-ugers cyklusser som følger: prednison gennem munden på dag 1 til 5; etoposid, doxorubicin og vincristin intravenøst ​​gennem (en vene) på dag 1 til 5; og cyclophosphamid intravenøst ​​på dag 5. Fra dag 6 modtager patienter ingen kemoterapi i 16 dage. Derudover vil et antistof kaldet rituximab, som binder til lymfomceller og kan øge effektiviteten af ​​kemoterapien, blive givet på dag 1 i cyklussen. Patienterne vil også modtage et protein kaldet granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) fra dag 6 i cyklussen og fortsætter, indtil antallet af hvide blodlegemer er genoprettet eller indtil dag 19. G-CSF produceres naturligt af knoglemarv og kan booste immunsystemet. Kemoterapipræparaterne og rituximab infunderes gennem en blodåre ved hjælp af en letvægts bærbar pumpe, som patienterne lærer at bruge. Patienterne bliver også undervist i, hvordan de giver sig selv G-CSF-injektioner under huden, svarende til insulininjektioner.

Den første vaccination vil blive givet mindst 3 måneder efter kemoterapiens afslutning og vil blive gentaget hver 4. uge i maksimalt 5 vaccinationer. Vaccinationerne vil blive givet i klinikken. Patienterne vil også modtage daglige injektioner af granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), en vækstfaktor, der naturligt produceres af knoglemarv, og som kan booste immunsystemet. Disse injektioner vil blive givet på vaccinationsdagen og i de næste 3 dage.

Når vaccinebehandlingen er afsluttet, vil patienter, der blev behandlet med succes, blive fulgt med periodiske klinikbesøg til opfølgende undersøgelser og test. Patienter, hvor lymfomet ikke forsvandt helt, eller som har en tilbagevenden af ​​sygdommen, vil blive informeret om yderligere behandlingsmuligheder....

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Mantelcellelymfom udgør en særlig klinisk udfordring, fordi den er aggressiv og uhelbredelig med kemoterapi. Derfor er der behov for nye behandlingsmetoder.
  • I follikulære centercellelymfomer, en anden uhelbredelig sygdom, tyder nyere bevis på, at molekylære fuldstændige remissioner kan opnås efter idiotypevaccination hos patienter, der har opnået minimal resterende sygdom med kombinationskemoterapi.
  • Disse resultater tyder på, at idiotypevacciner kan være i stand til at inducere et klinisk signifikant immunrespons mod lymfom.

Mål:

  • For at vurdere om etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R)/idiotype-vaccination er forbundet med en median progressionsfri overlevelse i overensstemmelse med 36 måneder;
  • For at vurdere om rituximab påvirker generering af T-celle immunitet mod idiotypen.
  • At sammenligne T-celle-immunitet ved hjælp af to forskellige metoder til isolering af idiotypeproteinet.

Berettigelse:

  • Vævsdiagnose af mantelcellelymfom.
  • Alder større end eller lig med 18 år.
  • Tidligere ubehandlet med cytotoksisk kemoterapi. Alle stadier af sygdom.
  • Lymfeknude på mere end eller lig med 2 cm tilgængelig for biopsi/høst eller større end 1000/mikrol af cirkulerende tumorceller i blodet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 3.

Design:

  • I denne undersøgelse foreslår vi at undersøge effektiviteten af ​​idiotypevaccinebehandling hos tidligere ubehandlede patienter med mantelcellelymfomer. For at opnå minimal resterende sygdom vil patienter modtage 6 cyklusser EPOCH kemoterapi og rituximab (EPOCH-R) efterfulgt af 5 idiotype vaccine injektioner.
  • Denne undersøgelse har afsluttet opsamling af 26 patienter, og undersøgelsen er lukket pr. 18/4/2022.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Vævsdiagnose af mantelcellelymfom (bekræftet i Laboratory of Pathology). Blastisk cellevariant vil være berettiget.

Alder større end eller lig med 18.

Tidligere ubehandlet med cytotoksisk kemoterapi. Patienter kan have modtaget lokal stråling eller en kort behandling med steroider for at kontrollere symptomerne.

Alle stadier af sygdom.

Lymfeknude på mere end eller lig med 2 cm tilgængelig for biopsi/høst eller større end 1000/mikroliter af cirkulerende tumorceller i blodet.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 3.

Tilstrækkelig hovedorganfunktion (serumkreatinin 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større end 60 ml/min; bilirubin mindre end 2 mg/dl (i alt) undtagen mindre end 5 mg/dl hos patienter med Gilberts syndrom som defineret med mere end 80 % ukonjugeret, absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000 og blodplader større end 100.000), medmindre svækkelse skyldes organinvolvering af lymfom.

Ingen aktiv symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for det seneste år. Hvis multigated acquisition (MUGA) scanning opnås, bør den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) overstige 40 %.

Evne til at give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen.

Gravid eller ammende.

Tidligere malignitet inden for de seneste 5 år undtagen planocellulær eller basalcellekarcinom eller kurativt behandlet in situ af livmoderhalsen.

Inddragelse af centralnervesystemet ved lymfom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab
Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R) efterfulgt af idiotypevaccine og granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
Medicin: EPOCH-R
EPOCH-R i 6 cyklusser
Andre navne:
  • Etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab
Biologisk: GM-CSF
Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) månedligt med vaccinen i 5 doser
Andre navne:
  • Sargramostim
Biologisk: Idiotype vaccine
1 injektion af vaccine hver måned i 5 doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere behandlet med etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R)
Tidsramme: Fra deltagere på undersøgelsesdatoen til datoen for sygdomstilbagefald eller progression, død eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 245,8 måneder
PFS er tiden fra undersøgelsesdatoen til sygdomstilbagefald eller progression, død eller dato for sidste opfølgning. Progression blev målt af International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom og er defineret som ≥50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD) af enhver tidligere involveret knude eller udseendet af en ny læsion.
Fra deltagere på undersøgelsesdatoen til datoen for sygdomstilbagefald eller progression, død eller dato for sidste opfølgning, vurderet op til 245,8 måneder
Procentdel af deltagere med et antistofrespons på idiotypevaccine
Tidsramme: Uge 12 til 32
Deltagere med et immunrespons på idiotypevaccine målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) for at påvise antistofbinding til tumorceller. Positivt respons blev defineret som mindst en firedobbelt stigning i antistoftiter.
Uge 12 til 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, hvis kræft krymper eller forsvinder efter behandling med etoposid, prednison, vincristin, cyclophosphamid, doxorubicin og rituximab (EPOCH-R)
Tidsramme: Efter 6 cyklusser med EPOCH-R-behandling, i gennemsnit 18 uger
Respons blev målt af International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom. Komplet respons (CR) er en fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen, og normalisering af disse biokemiske abnormiteter (f. . Complete Response Unconfirmed (CRu) er i overensstemmelse med CR-kriterierne bortset fra, at hvis en resterende node er > 1,5 cm, skal den være gået tilbage med > 75 % i summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD). Partiel respons (PR) er ≥50 % reduceret i SPD af 6 største dominante knuder eller knudemasser. Stabil sygdom (SD) er defineret som mindre end en PR, men ikke progressiv sygdom. Progression er ≥50 % stigning fra nadir i SPD for enhver tidligere involveret knude eller forekomsten af ​​enhver ny læsion.
Efter 6 cyklusser med EPOCH-R-behandling, i gennemsnit 18 uger
Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere alvorlig og/eller ikke-alvorlig toksicitet, der opstod, som i det mindste muligvis er relateret til medicin eller vaccine
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste intervention, op til 12,5 måneder eller 1,04 år
Alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger blev vurderet ved Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald. Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er dødsrelateret uønsket hændelse.
Op til 30 dage efter sidste intervention, op til 12,5 måneder eller 1,04 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sidste opfølgningsdato, op til 250 måneder
OS blev bestemt ved Kaplan-Meier-metoden og er defineret som tiden fra behandlingsstartdato til dato for død eller sidste opfølgning.
Tid fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sidste opfølgningsdato, op til 250 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere, der modtog idiotypevaccine
Tidsramme: Tid fra behandlingsstartdato til dato for sygdomstilbagefald eller progression, død eller sidste opfølgningsdato, i gennemsnit 25 måneder
PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart til sygdomstilbagefald eller progression, død eller sidste opfølgning. Progression blev målt af International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom og er defineret som ≥50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne med de største diametre (SPD) af enhver tidligere involveret knude eller udseendet af en ny læsion
Tid fra behandlingsstartdato til dato for sygdomstilbagefald eller progression, død eller sidste opfølgningsdato, i gennemsnit 25 måneder
Procentdel af deltagere med antistoffer mod Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH)
Tidsramme: Efter vaccinationer administreret efter 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Deltagere med et immunrespons mod bærermolekyle KLH målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) for at påvise antistofbinding til tumorceller. Positivt respons blev defineret som mindst en firedobbelt stigning i antistoftiter.
Efter vaccinationer administreret efter 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Procentdel af deltagere med induktion af type 1 cytokin T-celle respons
Tidsramme: Efter vaccinationer administreret efter 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Deltagere med tumorspecifikke T-celle-responser under B-celle-gendannelse blev vurderet i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium og blev målt ved flowcytometri og/eller enzym-linked immunosorbent spot (ELISPOT). Et positivt svar krævede, at svaret var mindst det dobbelte af de negative kontroller.
Efter vaccinationer administreret efter 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Tid til genopretning af CD4 T-lymfocytter (CD4+)
Tidsramme: Efter kemoterapi før vaccination, op til 6 måneder
Genvinding af CD4+ blev målt ved flowcytometri. Blodprøver blev opsamlet via aferese og analyseret ved flerfarvet flowcytometri i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) for klynge af differentiering 4 (CD4). Tid til genopretning af CD4 T-lymfocytter blev defineret som den tid, det krævede for CD4 T-lymfocytter at stige over den nedre grænse for normalen af ​​det normale laboratorieværdiområde på 359 celler/mcL
Efter kemoterapi før vaccination, op til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles toksicitetskriterier (CTC v2.0).
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste intervention, op til 12,5 måneder eller 1,04 år
Her er antallet af deltagere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Op til 30 dage efter sidste intervention, op til 12,5 måneder eller 1,04 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2000

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. juni 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2000

Først opslået (SKØN)

5. juni 2000

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner