Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия плюс вакцинация для лечения лимфомы из мантийных клеток

4 января 2023 г. обновлено: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Пилотное исследование идиотипической вакцины и химиотерапии EPOCH-ритуксимабом при нелеченной лимфоме из мантийных клеток

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность экспериментальной противораковой вакцины против мантийноклеточной лимфомы, формы рака белых кровяных телец, называемых лимфоцитами. Хотя стандартные методы лечения лимфомы могут привести к ремиссии заболевания, ни один из них не обеспечивает полного излечения.

В этом исследовании могут участвовать пациенты с мантийно-клеточной лимфомой в возрасте 18 лет и старше, ранее не получавшие химиотерапию. Кандидаты будут проверены на соответствие требованиям с историей болезни и физическим осмотром. Другие анализы, которые могут потребоваться, включают анализы крови и мочи; исследования функции легких; тесты визуализации, такие как магнитно-резонансная томография, компьютерная томография и рентген; и биопсию (хирургическое удаление небольшого образца ткани) опухоли, костного мозга или другой ткани.

Пациенты, включенные в исследование, начнут лечение химиотерапией, предназначенной для сведения болезни к минимуму, то есть для достижения ремиссии или максимального уменьшения опухоли. Химиотерапия будет проводиться амбулаторно в течение периода от 12 до 18 недель 3-недельными циклами следующим образом: преднизолон перорально в дни с 1 по 5; этопозид, доксорубицин и винкристин внутривенно через (вену) с 1 по 5 день; и циклофосфамид внутривенно на 5-й день. Начиная с 6-го дня, пациенты не получают химиотерапию в течение 16 дней. Кроме того, в первый день цикла будет введено антитело под названием ритуксимаб, которое прикрепляется к клеткам лимфомы и может повысить эффективность химиотерапии. Пациенты также будут получать белок, называемый гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), начиная с 6-го дня цикла и продолжая до тех пор, пока количество лейкоцитов не восстановится или до 19-го дня. G-CSF естественным образом вырабатывается костным мозгом и может укреплять иммунную систему. Химиотерапевтические препараты и ритуксимаб вводятся через вену с помощью легкой портативной помпы, которой пациентов учат пользоваться. Пациентов также учат делать себе инъекции Г-КСФ под кожу, подобные инъекциям инсулина.

Первая вакцинация будет сделана по крайней мере через 3 месяца после окончания химиотерапии и будет повторяться каждые 4 недели, максимум 5 прививок. Прививки будут делаться в поликлинике. Пациенты также будут получать ежедневные инъекции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), фактора роста, естественным образом вырабатываемого костным мозгом, который может укреплять иммунную систему. Эти инъекции будут сделаны в день вакцинации и в течение следующих 3 дней.

После завершения вакцинотерапии пациенты, успешно пролеченные, будут периодически посещать клинику для контрольных обследований и анализов. Пациенты, у которых лимфома не исчезла полностью или у которых наблюдается рецидив заболевания, будут проинформированы о возможностях дальнейшего лечения....

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Лимфома из мантийных клеток представляет собой особую клиническую проблему, поскольку она агрессивна и неизлечима химиотерапией. Таким образом, необходимы новые подходы к лечению.
  • Недавние данные свидетельствуют о том, что при фолликулярно-клеточных лимфомах, другом неизлечимом заболевании, полная молекулярная ремиссия может быть достигнута после вакцинации идиотипом у пациентов, у которых достигнута минимальная остаточная болезнь при комбинированной химиотерапии.
  • Эти результаты позволяют предположить, что вакцины идиотипа могут вызывать клинически значимый иммунный ответ против лимфомы.

Цели:

  • Оценить, связана ли вакцинация этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (EPOCH-R)/идиотипом со медианой выживаемости без прогрессирования заболевания, соответствующей 36 месяцам;
  • Оценить, влияет ли ритуксимаб на выработку Т-клеточного иммунитета против идиотипа.
  • Сравнить Т-клеточный иммунитет с использованием двух разных методов выделения белка идиотипа.

Право на участие:

  • Тканевая диагностика мантийноклеточной лимфомы.
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Ранее не лечился цитотоксической химиотерапией. Все стадии болезни.
  • Лимфатический узел более или равный 2 см, доступный для биопсии/забора, или более 1000/мкл циркулирующих опухолевых клеток в крови.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 3.

Дизайн:

  • В настоящем исследовании мы предлагаем изучить эффективность лечения вакциной идиотипа у ранее не леченных пациентов с мантийно-клеточными лимфомами. Для достижения минимальной остаточной болезни пациенты получат 6 циклов химиотерапии EPOCH и ритуксимаб (EPOCH-R) с последующими 5 инъекциями идиотиповой вакцины.
  • Это исследование завершило набор 26 пациентов, и исследование закрыто 18.04.2022.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Тканевой диагноз мантийноклеточной лимфомы (подтвержден в лаборатории патологии). Вариант бластных клеток будет приемлемым.

Возраст больше или равен 18.

Ранее не лечился цитотоксической химиотерапией. Пациенты могли получить местное облучение или короткий курс стероидов для контроля симптомов.

Все стадии болезни.

Лимфатический узел более или равный 2 см, доступный для биопсии/забора, или более 1000/мкл циркулирующих опухолевых клеток в крови.

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 3.

Адекватная функция основных органов (креатинин сыворотки 1,5 мг/дл или клиренс креатинина более 60 мл/мин; билирубин менее 2 мг/дл (общий), за исключением менее 5 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера, как определено более чем 80% неконъюгированные; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) более 1000 и тромбоцитов более 100 000), за исключением нарушений, связанных с поражением органов лимфомой.

Отсутствие активной симптоматической ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности в течение последнего года. Если получено многоканальное сканирование (MUGA), фракция выброса левого желудочка (LVEF) должна превышать 40%.

Возможность дать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие поверхностного антигена гепатита В.

Беременные или кормящие.

Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака или радикально леченного in situ шейки матки.

Поражение центральной нервной системы лимфомой.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб
Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб (EPOCH-R), а затем идиотип-вакцина и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ).
Лекарство: ЭПОХА-Р
ЭПОХ-Р на 6 циклов
Другие имена:
  • Этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб
Биологический: ГМ-КСФ
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) ежемесячно с вакциной по 5 доз
Другие имена:
  • Сарграмостим
Биологический: Идиотипическая вакцина
1 инъекция вакцины ежемесячно по 5 доз

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников, получавших этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб (EPOCH-R)
Временное ограничение: От участников на дату исследования до даты рецидива или прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего наблюдения, по оценке до 245,8 месяцев.
ВБП — это время от даты исследования до рецидива или прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего наблюдения. Прогрессирование было измерено Международным семинаром по стандартизации критериев ответа для неходжкинской лимфомы и определяется как ≥50% увеличение от надира в сумме произведений наибольшего диаметра (SPD) любого ранее вовлеченного узла или появление любого нового поражение.
От участников на дату исследования до даты рецидива или прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего наблюдения, по оценке до 245,8 месяцев.
Процент участников с ответом антител на вакцину против идиотипа
Временное ограничение: Недели с 12 по 32
Участники с иммунным ответом на вакцину против идиотипа, измеренным с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) для обнаружения связывания антител с опухолевыми клетками. Положительный ответ определяли как не менее чем четырехкратное увеличение титра антител.
Недели с 12 по 32

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых опухоль уменьшилась или исчезла после лечения этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином и ритуксимабом (EPOCH-R)
Временное ограничение: После 6 циклов терапии EPOCH-R в среднем 18 нед.
Ответ был измерен на Международном семинаре по стандартизации критериев ответа для неходжкинской лимфомы. Полный ответ (ПО) представляет собой полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания и исчезновение всех связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, и нормализацию этих биохимических отклонений (например, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), определенно приписываемых лимфоме). . Полный неподтвержденный ответ (CRu) соответствует критериям CR, за исключением того, что если остаточный узел > 1,5 см, он должен регрессировать на > 75% в сумме произведений наибольшего диаметра (SPD). Частичный ответ (ЧР) — это ≥50% снижение СПД 6 крупнейших доминантных лимфатических узлов или узловых образований. Стабильное заболевание (SD) определяется как меньшее, чем PR, но не прогрессирующее заболевание. Прогрессирование представляет собой увеличение ≥50% от надира в SPD любого ранее вовлеченного узла или появление любого нового поражения.
После 6 циклов терапии EPOCH-R в среднем 18 нед.
Процент участников с серьезной и/или несерьезной токсичностью 3-й или более высокой степени тяжести, которая, по крайней мере, могла быть связана с лекарством или вакциной
Временное ограничение: До 30 дней после последнего вмешательства, до 12,5 месяцев или 1,04 года
Серьезные и/или несерьезные нежелательные явления оценивали с помощью общих критериев токсичности (CTC v2.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов. 3-я степень — тяжелая, 4-я — угрожающая жизни, 5-я — смерть, связанная с побочным эффектом.
До 30 дней после последнего вмешательства, до 12,5 месяцев или 1,04 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от даты начала лечения до даты смерти или даты последнего наблюдения, до 250 месяцев
ОВ определяли по методу Каплана-Мейера и определяли как время от даты начала лечения до даты смерти или последнего наблюдения.
Время от даты начала лечения до даты смерти или даты последнего наблюдения, до 250 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников, получивших вакцину против идиотипа
Временное ограничение: Время от даты начала лечения до даты рецидива или прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего наблюдения, в среднем 25 месяцев.
ВБП определяется как время от начала лечения до рецидива или прогрессирования заболевания, смерти или последнего наблюдения. Прогрессирование было измерено Международным семинаром по стандартизации критериев ответа для неходжкинской лимфомы и определяется как ≥50% увеличение от надира в сумме произведений наибольшего диаметра (SPD) любого ранее вовлеченного узла или появление любого нового поражение
Время от даты начала лечения до даты рецидива или прогрессирования заболевания, смерти или даты последнего наблюдения, в среднем 25 месяцев.
Процент участников с антителами к гемоцианину лимфы замочной скважины (KLH)
Временное ограничение: После вакцинации в 0, 1, 2, 3 и 5 месяцев
Участники с иммунным ответом на молекулу-носитель KLH, измеренную с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) для обнаружения связывания антител с опухолевыми клетками. Положительный ответ определяли как не менее чем четырехкратное увеличение титра антител.
После вакцинации в 0, 1, 2, 3 и 5 месяцев
Процент участников с индукцией цитокинового Т-клеточного ответа 1 типа
Временное ограничение: После вакцинации в 0, 1, 2, 3 и 5 месяцев
Участники с опухолеспецифическим Т-клеточным ответом во время восстановления В-клеток оценивались в сертифицированной лаборатории по улучшению клинических лабораторий (CLIA) и измерялись с помощью проточной цитометрии и / или иммуноферментного иммуноферментного пятна (ELISPOT). Положительный ответ требовал, чтобы ответ был, по крайней мере, в два раза выше отрицательного контроля.
После вакцинации в 0, 1, 2, 3 и 5 месяцев
Время до восстановления CD4 Т-лимфоцитов (CD4+)
Временное ограничение: После химиотерапии до вакцинации, до 6 мес.
Восстановление CD4+ измеряли с помощью проточной цитометрии. Образцы крови собирали с помощью афереза ​​и анализировали с помощью многоцветной проточной цитометрии в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) на наличие кластера дифференцировки 4 (CD4). Время до восстановления CD4 Т-лимфоцитов определяли как время, необходимое для того, чтобы количество CD4 Т-лимфоцитов увеличилось выше нижнего предела нормального диапазона лабораторных значений 359 клеток/мкл.
После химиотерапии до вакцинации, до 6 мес.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим критериям токсичности (CTC v2.0).
Временное ограничение: До 30 дней после последнего вмешательства, до 12,5 месяцев или 1,04 года
Вот количество участников с серьезными и/или несерьезными побочными эффектами, оцененными по Общим критериям токсичности (CTC v2.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
До 30 дней после последнего вмешательства, до 12,5 месяцев или 1,04 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2000 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 июня 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2000 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 июня 2000 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 000133
  • 00-C-0133

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться