Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemoterapia plus -rokotus manttelisolulymfooman hoitoon

keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pilottitutkimus idiotyyppirokotteesta ja EPOCH-rituksimabikemoterapiasta hoitamattomassa manttelisolulymfoomassa

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen syöpärokotteen turvallisuutta ja tehokkuutta vaippasolulymfoomaan, joka on valkosolujen syövän muoto, jota kutsutaan lymfosyyteiksi. Vaikka lymfooman tavanomaiset hoidot voivat saavuttaa taudin remission, mikään ei tarjoa parannuskeinoa.

Tähän tutkimukseen voivat osallistua 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat vaippasolulymfoomapotilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla. Hakijoiden kelpoisuus seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen avulla. Muita mahdollisesti vaadittavia testejä ovat veri- ja virtsakokeet; keuhkojen toimintatutkimukset; kuvantamistestit, kuten magneettikuvaus, tietokonetomografia ja röntgenkuvaus; ja biopsia (pienen kudosnäytteen kirurginen poisto) kasvaimesta, luuytimestä tai muusta kudoksesta.

Tutkimukseen osallistuvat potilaat aloittavat hoidon kemoterapialla, joka on suunniteltu vähentämään sairautta minimiin, toisin sanoen saavuttamaan remissio tai supistamaan kasvainta niin paljon kuin mahdollista. Kemoterapiaa annetaan avohoidossa noin 12-18 viikon ajan 3 viikon sykleissä seuraavasti: prednisoni suun kautta päivinä 1-5; etoposidi, doksorubisiini ja vinkristiini laskimonsisäisesti (laskimon kautta) päivinä 1 - 5; ja syklofosfamidi laskimonsisäisesti päivänä 5. Päivästä 6 alkaen potilaat eivät saa kemoterapiaa 16 päivään. Lisäksi syklin ensimmäisenä päivänä annetaan vasta-ainetta nimeltä rituksimabi, joka kiinnittyy lymfoomasoluihin ja voi lisätä kemoterapian tehokkuutta. Potilaat saavat myös granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) -nimistä proteiinia syklin 6. päivästä alkaen, kunnes valkosolujen määrä palautuu tai 19. päivään. Luuydin tuottaa luonnollisesti G-CSF:ää, ja se voi vahvistaa immuunijärjestelmää. Kemoterapialääkkeet ja rituksimabi infusoidaan suonen kautta kevyellä kannettavalla pumpulla, jonka käyttöä potilaille opetetaan. Potilaita opetetaan myös antamaan itselleen G-CSF-injektiot ihon alle, kuten insuliinipistokset.

Ensimmäinen rokotus annetaan vähintään 3 kuukauden kuluttua kemoterapian päättymisestä, ja se toistetaan 4 viikon välein enintään 5 rokotuksen ajan. Rokotukset annetaan klinikalla. Potilaat saavat myös päivittäisiä injektioita granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), luuytimen luonnollisesti tuottamaa kasvutekijää, joka voi vahvistaa immuunijärjestelmää. Nämä injektiot annetaan rokotuspäivänä ja seuraavat 3 päivää.

Kun rokotehoito on päättynyt, onnistuneesti hoidettuja potilaita seurataan säännöllisillä klinikkakäynneillä seurantatutkimuksia ja testejä varten. Potilaita, joilla lymfooma ei hävinnyt kokonaan tai joilla sairaus uusiutuu, neuvotaan jatkohoitomahdollisuuksista...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Vaippasolulymfooma on erityinen kliininen haaste, koska se on aggressiivinen ja parantumaton kemoterapialla. Siksi tarvitaan uusia hoitomenetelmiä.
  • Follikulaaristen keskussolulymfoomien osalta, toisessa parantumattomassa sairaudessa, viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että idiotyyppirokotteen jälkeen voidaan saavuttaa molekyylitason täydellinen remissio potilailla, jotka ovat saavuttaneet minimaalisen jäännössairauden yhdistelmäkemoterapialla.
  • Nämä tulokset viittaavat siihen, että idiotyyppiset rokotteet voivat kyetä indusoimaan kliinisesti merkittävän immuunivasteen lymfoomaa vastaan.

Tavoitteet:

  • Sen arvioimiseksi, liittyykö etoposidi-, prednisoni-, vinkristiini-, syklofosfamidi-, doksorubisiini- ja rituksimabi- (EPOCH-R)/idiotyyppirokotteeseen 36 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani;
  • Arvioida, vaikuttaako rituksimabi T-soluimmuniteetin muodostumiseen idiotyyppiä vastaan.
  • Vertaamaan T-soluimmuniteettia käyttämällä kahta erilaista menetelmää idiotyyppiproteiinin eristämiseksi.

Kelpoisuus:

  • Vaippasolulymfooman kudosdiagnoosi.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta.
  • Aikaisemmin hoitamaton sytotoksisella kemoterapialla. Kaikki taudin vaiheet.
  • Imusolmuke, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm, johon pääsee koepalaa/keräystä varten, tai yli 1000/mikro veren kiertäviä kasvainsoluja.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 3.

Design:

  • Tässä tutkimuksessa ehdotamme idiotyyppirokotehoidon tehokkuuden tutkimista aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on vaippasolulymfooma. Minimaalisen jäännössairauden saavuttamiseksi potilaat saavat 6 sykliä EPOCH-kemoterapiaa ja rituksimabia (EPOCH-R), joita seuraa 5 idiotyyppistä rokoteinjektiota.
  • Tämä tutkimus on saanut päätökseen 26 potilaan kerryttämisen ja tutkimus on päättynyt 18.4.2022.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Vaippasolulymfooman kudosdiagnoosi (vahvistettu patologian laboratoriossa). Blastic kennovariantti on kelvollinen.

Ikä vähintään 18 vuotta.

Aikaisemmin hoitamaton sytotoksisella kemoterapialla. Potilaat ovat saattaneet saada paikallista säteilyä tai lyhyttä steroidihoitoa oireiden hallintaan.

Kaikki taudin vaiheet.

Imusolmuke, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm, johon pääsee koepalaa/keräystä varten, tai yli 1000/mikrolitraa verenkierrossa olevia kasvainsoluja.

Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 3.

Riittävä pääelimen toiminta (seerumin kreatiniini 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma yli 60 ml/min; bilirubiini alle 2 mg/dl (kokonais), paitsi alle 5 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jonka määrittelee yli 80 % konjugoimaton, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000 ja verihiutaleet yli 100 000), ellei lymfooman aiheuttama elimen toimintahäiriö.

Ei aktiivista oireista iskeemistä sydänsairautta, sydäninfarktia tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa viimeisen vuoden aikana. Jos saadaan moniporttinen kuvaus (MUGA), vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tulisi ylittää 40 %.

Kyky antaa tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineet tai hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintyminen.

Raskaana oleva tai imettävä.

Aiempi pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, tai kohdunkaulan in situ hoidettu parantavasti.

Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallisuus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja rituksimabi
Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja rituksimabi (EPOCH-R), jota seuraa idiotyyppinen rokote ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF).
Lääke: EPOCH-R
EPOCH-R 6 syklille
Muut nimet:
  • Etoposidi, prednisoni, vinkristiini, syklofosfamidi, doksorubisiini ja rituksimabi
Biologinen: GM-CSF
Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) kuukausittain rokotteen kanssa 5 annoksella
Muut nimet:
  • Sargramostim
Biologinen: Idiotyyppinen rokote
1 rokoteruiske kuukaudessa 5 annosta kohti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etoposidilla, prednisonilla, vinkristiinillä, syklofosfamidilla, doksorubisiinilla ja rituksimabilla (EPOCH-R) hoidettujen osallistujien mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Osallistujista tutkimuspäivänä taudin uusiutumisen tai etenemisen, kuoleman tai viimeisen seurantapäivän päivämäärään, arvioituna enintään 245,8 kuukautta
PFS on aika tutkimuspäivästä taudin uusiutumiseen tai etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan. Etenemistä mitattiin kansainvälisessä työpajassa non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien standardoimiseksi, ja se määritellään ≥50 %:n lisäyksinä alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin osallistuneen solmun suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa tai minkä tahansa uuden ilmaantumisena. leesio.
Osallistujista tutkimuspäivänä taudin uusiutumisen tai etenemisen, kuoleman tai viimeisen seurantapäivän päivämäärään, arvioituna enintään 245,8 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vasta-ainevaste idiotyyppirokotteelle
Aikaikkuna: Viikot 12-32
Osallistujat, joilla on immuunivaste idiotyyppiselle rokotteelle mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) vasta-aineen sitoutumisen havaitsemiseksi kasvainsoluihin. Positiivinen vaste määriteltiin vähintään nelinkertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi.
Viikot 12-32

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden syöpä kutistuu tai katoaa etoposidilla, prednisonilla, vinkristiinillä, syklofosfamidilla, doksorubisiinilla ja rituksimabilla (EPOCH-R) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 EPOCH-R-hoitojakson jälkeen keskimäärin 18 viikkoa
Vaste mitattiin kansainvälisessä työpajassa non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien standardoimiseksi. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa, että kaikki havaittavissa olevat kliiniset ja röntgenkuvat sairaudesta katoavat kokonaan ja kaikki sairauteen liittyvät oireet, jos niitä esiintyi ennen hoitoa, sekä näiden biokemiallisten poikkeavuuksien normalisoituminen (esim. laktaattidehydrogenaasi (LDH), joka on ehdottomasti osoitettavissa lymfoomaan . Täydellinen vahvistamaton vastaus (CRu) on CR-kriteerien mukainen paitsi, että jos jäännössolmu on > 1,5 cm, sen on täytynyt regressoitua > 75 % suurimman halkaisijan tulojen (SPD) summasta. Partial Response (PR) on ≥50 % alentunut kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan SPD:ssä. Stabiili sairaus (SD) määritellään vähemmän kuin PR, mutta ei etenevä sairaus. Eteneminen on ≥ 50 %:n lisäys SPD:n alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin osallistuneen solmun SPD:ssä tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
6 EPOCH-R-hoitojakson jälkeen keskimäärin 18 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai korkeampi vakava ja/tai ei-vakava myrkyllisyys ja joka liittyy ainakin mahdollisesti lääkkeeseen tai rokotteeseen
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisestä toimenpiteestä, enintään 12,5 kuukautta tai 1,04 vuotta
Vakavat ja/tai ei-vakavat haittatapahtumat arvioitiin yleisillä toksisuuskriteereillä (CTC v2.0). Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi. Aste 3 on vakava, aste 4 on hengenvaarallinen ja aste 5 haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
Jopa 30 päivää viimeisestä toimenpiteestä, enintään 12,5 kuukautta tai 1,04 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään, enintään 250 kuukautta
OS määritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja se määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Aika hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään, enintään 250 kuukautta
Progression Free Survival (PFS) osallistujilla, jotka ovat saaneet idiotyyppirokotteen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen tai etenemisen, kuoleman tai viimeisen seurantapäivän päivämäärään, keskimäärin 25 kuukautta
PFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen tai etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan. Etenemistä mitattiin kansainvälisessä työpajassa non-Hodgkinin lymfooman vastekriteerien standardoimiseksi, ja se määritellään ≥50 %:n lisäyksinä alimmasta arvosta minkä tahansa aiemmin osallistuneen solmun suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa tai minkä tahansa uuden esiintymisen. leesio
Aika hoidon aloituspäivästä taudin uusiutumisen tai etenemisen, kuoleman tai viimeisen seurantapäivän päivämäärään, keskimäärin 25 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vasta-aineita Keyhole Limpet -hemosyaniinille (KLH)
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3 ja 5 kuukauden iässä annettujen rokotusten jälkeen
Osallistujat, joilla on immuunivaste kantajamolekyyliä KLH vastaan ​​mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) vasta-aineen sitoutumisen havaitsemiseksi kasvainsoluihin. Positiivinen vaste määriteltiin vähintään nelinkertaiseksi vasta-ainetiitterin nousuksi.
0, 1, 2, 3 ja 5 kuukauden iässä annettujen rokotusten jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tyypin 1 sytokiini-T-soluvasteen induktio
Aikaikkuna: 0, 1, 2, 3 ja 5 kuukauden iässä annettujen rokotusten jälkeen
Osallistujat, joilla oli kasvainspesifisiä T-soluvasteita B-solujen toipumisen aikana, arvioitiin Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa ja mitattiin virtaussytometrialla ja/tai entsyymikytketyllä immunosorbenttipisteellä (ELISPOT). Positiivinen vaste edellytti, että vaste oli vähintään kaksinkertainen negatiiviseen kontrolliin verrattuna.
0, 1, 2, 3 ja 5 kuukauden iässä annettujen rokotusten jälkeen
Aika CD4 T -lymfosyyttien (CD4+) palautumiseen
Aikaikkuna: Kemoterapian jälkeen ennen rokotusta, enintään 6 kuukautta
CD4+:n talteenotto mitattiin virtaussytometrialla. Verinäytteet kerättiin afereesilla ja analysoitiin monivärivirtaussytometrialla perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) erilaistumisklusterin 4 (CD4) suhteen. CD4 T-lymfosyyttien palautumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan CD4 T-lymfosyyttien nousemiseen normaalin laboratorioarvoalueen 359 solua/mcL normaalin alarajan yläpuolelle.
Kemoterapian jälkeen ennen rokotusta, enintään 6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu yleisten toksisuuskriteerien (CTC v2.0) mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisestä toimenpiteestä, enintään 12,5 kuukautta tai 1,04 vuotta
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu yhteisten toksisuuskriteerien (CTC v2.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Jopa 30 päivää viimeisestä toimenpiteestä, enintään 12,5 kuukautta tai 1,04 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. kesäkuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 3. kesäkuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 3. kesäkuuta 2000

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 5. kesäkuuta 2000

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 31. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 000133
  • 00-C-0133

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa