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Chemioterapia più vaccinazione per il trattamento del linfoma mantellare

4 gennaio 2023 aggiornato da: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studio pilota sul vaccino idiotipo e sulla chemioterapia EPOCH-Rituximab nel linfoma mantellare non trattato

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di un vaccino contro il cancro sperimentale per il linfoma a cellule del mantello, una forma di cancro dei globuli bianchi chiamati linfociti. Sebbene i trattamenti standard per il linfoma possano ottenere la remissione della malattia, nessuno fornisce una cura.

Possono partecipare a questo studio i pazienti con linfoma a cellule del mantello di età pari o superiore a 18 anni che non sono stati trattati in precedenza con chemioterapia. I candidati saranno selezionati per l'idoneità con una storia medica e un esame fisico. Altri test che possono essere richiesti includono esami del sangue e delle urine; studi sulla funzionalità polmonare; test di imaging come risonanza magnetica, tomografia computerizzata e raggi X; e biopsia (rimozione chirurgica di un piccolo campione di tessuto) di tumore, midollo osseo o altro tessuto.

I pazienti arruolati nello studio inizieranno il trattamento con chemioterapia progettata per ridurre al minimo la malattia, ovvero per ottenere la remissione o ridurre il più possibile il tumore. La chemioterapia verrà somministrata su base ambulatoriale per un periodo di circa 12-18 settimane in cicli di 3 settimane come segue: prednisone per via orale nei giorni da 1 a 5; etoposide, doxorubicina e vincristina per via endovenosa attraverso (una vena) nei giorni da 1 a 5; e ciclofosfamide per via endovenosa il giorno 5. A partire dal giorno 6, i pazienti non ricevono chemioterapia per 16 giorni. Inoltre, il giorno 1 del ciclo verrà somministrato un anticorpo chiamato rituximab, che si lega alle cellule del linfoma e può aumentare l'efficacia della chemioterapia. I pazienti riceveranno anche una proteina chiamata fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) a partire dal giorno 6 del ciclo e continuando fino al recupero della conta dei globuli bianchi o fino al giorno 19. Il G-CSF è prodotto naturalmente dal midollo osseo e può potenziare il sistema immunitario. I farmaci chemioterapici e il rituximab vengono infusi attraverso una vena per mezzo di una pompa portatile leggera, che ai pazienti viene insegnato come usare. Ai pazienti viene anche insegnato come farsi iniezioni di G-CSF sotto la pelle, simili alle iniezioni di insulina.

La prima vaccinazione verrà somministrata almeno 3 mesi dopo la fine della chemioterapia e verrà ripetuta ogni 4 settimane per un massimo di 5 vaccinazioni. Le vaccinazioni verranno somministrate in clinica. I pazienti riceveranno anche iniezioni giornaliere di fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), un fattore di crescita prodotto naturalmente dal midollo osseo che può potenziare il sistema immunitario. Queste iniezioni verranno somministrate il giorno della vaccinazione e per i successivi 3 giorni.

Quando la terapia vaccinale sarà completata, i pazienti che sono stati trattati con successo saranno seguiti con visite cliniche periodiche per esami e test di follow-up. I pazienti in cui il linfoma non è scomparso del tutto o che hanno una recidiva della malattia saranno informati di ulteriori possibilità di trattamento....

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il linfoma mantellare rappresenta una sfida clinica particolare perché è aggressivo e incurabile con la chemioterapia. Pertanto, sono necessari nuovi approcci terapeutici.
  • Nei linfomi delle cellule del centro follicolare, un'altra malattia incurabile, prove recenti suggeriscono che si possono ottenere remissioni molecolari complete dopo la vaccinazione dell'idiotipo in pazienti che hanno raggiunto una malattia residua minima con la chemioterapia di combinazione.
  • Questi risultati suggeriscono che i vaccini idiotipi possono essere in grado di indurre una risposta immunitaria clinicamente significativa contro il linfoma.

Obiettivi:

  • Per valutare se la vaccinazione con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R)/idiotipo è associata a una sopravvivenza mediana libera da progressione coerente con 36 mesi;
  • Valutare se il rituximab influisce sulla generazione dell'immunità delle cellule T contro l'idiotipo.
  • Per confrontare l'immunità delle cellule T utilizzando due diversi metodi di isolamento della proteina idiotipo.

Eleggibilità:

  • Diagnosi tissutale del linfoma mantellare.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni.
  • Precedentemente non trattato con chemioterapia citotossica. Tutti gli stadi della malattia.
  • Linfonodo maggiore o uguale a 2 cm accessibile per biopsia/raccolta o maggiore di 1000/microl di cellule tumorali circolanti nel sangue.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 3.

Progetto:

  • Nel presente studio, proponiamo di indagare l'efficacia del trattamento con vaccino idiotipo in pazienti precedentemente non trattati con linfomi a cellule del mantello. Al fine di ottenere una malattia residua minima, i pazienti riceveranno 6 cicli di chemioterapia EPOCH e rituximab (EPOCH-R) seguiti da 5 iniezioni di vaccino idiotipo.
  • Questo studio ha completato l'arruolamento di 26 pazienti e lo studio è chiuso il 18/04/2022.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Diagnosi tissutale del linfoma a cellule del mantello (confermata nel Laboratorio di Patologia). La variante a cellule blastiche sarà idonea.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Precedentemente non trattato con chemioterapia citotossica. I pazienti possono aver ricevuto radiazioni locali o un breve ciclo di steroidi per il controllo dei sintomi.

Tutti gli stadi della malattia.

Linfonodo maggiore o uguale a 2 cm accessibile per biopsia/raccolta o maggiore di 1000/microlitri di cellule tumorali circolanti nel sangue.

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 3.

Adeguata funzionalità degli organi principali (creatinina sierica 1,5 mg/dl o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min; bilirubina inferiore a 2 mg/dl (totale) tranne inferiore a 5 mg/dl nei pazienti con sindrome di Gilbert definita come superiore all'80% non coniugati; conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 1000 e piastrine maggiore di 100.000) a meno che compromissione dovuta al coinvolgimento d'organo da parte del linfoma.

Nessuna cardiopatia ischemica sintomatica attiva, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia nell'ultimo anno. Se si ottiene la scansione con acquisizione multigated (MUGA), la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve superare il 40%.

Capacità di dare il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B.

Incinta o in allattamento.

Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari o trattamento curativo in situ della cervice.

Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab
Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R) seguiti da vaccino idiotipico e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF).
Droga: EPOCA-R
EPOCH-R per 6 cicli
Altri nomi:
  • Etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab
Biologico: GM-CSF
Fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) mensile con il vaccino per 5 dosi
Altri nomi:
  • Sargramostim
Biologico: Vaccino idiotipico
1 iniezione di vaccino al mese per 5 dosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) nei partecipanti trattati con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R)
Lasso di tempo: Dai partecipanti alla data dello studio fino alla data di recidiva o progressione della malattia, morte o data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 245,8 mesi
La PFS è il tempo dalla data dello studio fino alla recidiva o progressione della malattia, morte o data dell'ultimo follow-up. La progressione è stata misurata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma ed è definita come aumento ≥50% dal nadir nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto o la comparsa di qualsiasi nuovo lesione.
Dai partecipanti alla data dello studio fino alla data di recidiva o progressione della malattia, morte o data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 245,8 mesi
Percentuale di partecipanti con una risposta anticorpale al vaccino idiotipo
Lasso di tempo: Settimane da 12 a 32
Partecipanti con una risposta immunitaria al vaccino idiotipo misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per rilevare il legame degli anticorpi alle cellule tumorali. La risposta positiva è stata definita come un aumento di almeno quattro volte del titolo anticorpale.
Settimane da 12 a 32

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti il ​​cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento con etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab (EPOCH-R)
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di terapia EPOCH-R, una media di 18 settimane
La risposta è stata misurata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma. La risposta completa (CR) è una completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia e la normalizzazione di quelle anomalie biochimiche (ad es. Lattato deidrogenasi (LDH) sicuramente attribuibili al linfoma . La risposta completa non confermata (CRu) è conforme ai criteri CR, tranne per il fatto che se un nodo residuo è > 1,5 cm, deve essere regredito di > 75% nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD). La risposta parziale (PR) è ridotta ≥50% nell'SPD dei 6 maggiori linfonodi dominanti o masse linfonodali. La malattia stabile (SD) è definita come una malattia inferiore a una PR ma non progressiva. La progressione è un aumento ≥50% dal nadir nell'SPD di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto o la comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Dopo 6 cicli di terapia EPOCH-R, una media di 18 settimane
Percentuale di partecipanti con tossicità grave e/o non grave di grado 3 o superiore verificatasi che è almeno possibilmente correlata a farmaci o vaccini
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento, fino a 12,5 mesi o 1,04 anni
Gli eventi avversi gravi e/o non gravi sono stati valutati in base ai criteri comuni di tossicità (CTC v2.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati. Il grado 3 è grave, il grado 4 è pericoloso per la vita e il grado 5 è la morte correlata a un evento avverso.
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento, fino a 12,5 mesi o 1,04 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso o alla data dell'ultimo follow-up, fino a 250 mesi
La OS è stata determinata con il metodo Kaplan-Meier ed è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso o dell'ultimo follow-up.
Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso o alla data dell'ultimo follow-up, fino a 250 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti che hanno ricevuto il vaccino Idiotype
Lasso di tempo: Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data di recidiva o progressione della malattia, decesso o data dell'ultimo follow-up, in media 25 mesi
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla recidiva o progressione della malattia, morte o ultimo follow-up. La progressione è stata misurata dall'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma ed è definita come aumento ≥50% dal nadir nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) di qualsiasi nodo precedentemente coinvolto o la comparsa di qualsiasi nuovo lesione
Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data di recidiva o progressione della malattia, decesso o data dell'ultimo follow-up, in media 25 mesi
Percentuale di partecipanti con anticorpi contro l'emocianina della patella del buco della serratura (KLH)
Lasso di tempo: Dopo vaccinazioni somministrate a 0, 1, 2, 3 e 5 mesi
Partecipanti con una risposta immunitaria contro la molecola portatrice KLH misurata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) per rilevare il legame dell'anticorpo alle cellule tumorali. La risposta positiva è stata definita come un aumento di almeno quattro volte del titolo anticorpale.
Dopo vaccinazioni somministrate a 0, 1, 2, 3 e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con induzione della risposta delle cellule T delle citochine di tipo 1
Lasso di tempo: Dopo vaccinazioni somministrate a 0, 1, 2, 3 e 5 mesi
I partecipanti con risposte delle cellule T specifiche del tumore durante il recupero delle cellule B sono stati valutati in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) e sono stati misurati mediante citometria a flusso e/o spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT). Una risposta positiva richiedeva che la risposta fosse almeno il doppio dei controlli negativi.
Dopo vaccinazioni somministrate a 0, 1, 2, 3 e 5 mesi
Tempo di recupero dei linfociti T CD4 (CD4+)
Lasso di tempo: Dopo la chemioterapia prima della vaccinazione, fino a 6 mesi
Il recupero di CD4+ è stato misurato mediante citometria a flusso. I campioni di sangue sono stati raccolti tramite aferesi e analizzati mediante citometria a flusso multicolore in cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) per cluster di differenziazione 4 (CD4). Il tempo di recupero dei linfociti T CD4 è stato definito come il tempo necessario ai linfociti T CD4 per aumentare al di sopra del limite inferiore della norma del normale intervallo di valori di laboratorio di 359 cellule/mcL
Dopo la chemioterapia prima della vaccinazione, fino a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati in base ai criteri comuni di tossicità (CTC v2.0).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento, fino a 12,5 mesi o 1,04 anni
Ecco il numero di partecipanti con eventi avversi gravi e/o non gravi valutati dai criteri comuni di tossicità (CTC v2.0). Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole. Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
Fino a 30 giorni dopo l'ultimo intervento, fino a 12,5 mesi o 1,04 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2000

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 giugno 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2000

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2000

Primo Inserito (STIMA)

5 giugno 2000

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 000133
  • 00-C-0133

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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