Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi pluss vaksinasjon for å behandle mantelcellelymfom

4. januar 2023 oppdatert av: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Pilotstudie av idiotypevaksine og EPOCH-Rituximab kjemoterapi ved ubehandlet mantelcellelymfom

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effektiviteten til en eksperimentell kreftvaksine for mantelcellelymfom, en form for kreft i de hvite blodcellene kalt lymfocytter. Selv om standardbehandlinger for lymfom kan oppnå sykdomsremisjon, gir ingen en kur.

Pasienter med mantelcellelymfom 18 år og eldre som ikke tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi kan delta i denne studien. Kandidater vil bli screenet for kvalifisering med en medisinsk historie og fysisk undersøkelse. Andre tester som kan være nødvendige inkluderer blod- og urinprøver; lungefunksjonsstudier; avbildningstester som magnetisk resonansavbildning, datatomografi og røntgenbilder; og biopsi (kirurgisk fjerning av en liten vevsprøve) av svulst, benmarg eller annet vev.

Pasienter som er registrert i studien vil begynne behandling med kjemoterapi designet for å redusere sykdom til et minimum, det vil si å oppnå remisjon eller krympe svulsten så mye som mulig. Kjemoterapi vil bli administrert poliklinisk over en periode på rundt 12 til 18 uker i 3-ukers sykluser som følger: prednison gjennom munnen på dag 1 til 5; etoposid, doksorubicin og vinkristin intravenøst ​​gjennom (en vene) på dag 1 til 5; og cyklofosfamid intravenøst ​​på dag 5. Fra og med dag 6 får pasientene ingen kjemoterapi på 16 dager. I tillegg vil et antistoff kalt rituximab, som fester seg til lymfomceller og kan øke effektiviteten av kjemoterapien, gis på dag 1 av syklusen. Pasienter vil også motta et protein som kalles granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) fra dag 6 i syklusen og fortsetter til antallet hvite blodlegemer gjenoppretter seg eller til dag 19. G-CSF produseres naturlig av benmarg og kan styrke immunforsvaret. Kjemoterapimedisinene og rituximab infunderes gjennom en blodåre ved hjelp av en lett bærbar pumpe, som pasientene lærer hvordan de skal bruke. Pasienter blir også lært hvordan de skal gi seg selv G-CSF-injeksjoner under huden, på samme måte som insulininjeksjoner.

Den første vaksinasjonen vil bli gitt minst 3 måneder etter avsluttet kjemoterapi og vil bli gjentatt hver 4. uke for maksimalt 5 vaksinasjoner. Vaksinasjonene vil bli gitt i klinikken. Pasienter vil også få daglige injeksjoner av granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), en vekstfaktor naturlig produsert av benmarg som kan styrke immunsystemet. Disse injeksjonene vil bli gitt samme dag som vaksinasjonen og de neste 3 dagene.

Når vaksinebehandlingen er fullført, vil pasienter som ble behandlet med suksess bli fulgt med periodiske klinikkbesøk for oppfølgingsundersøkelser og tester. Pasienter der lymfomet ikke forsvant helt eller som har gjentatt sykdom vil bli informert om videre behandlingsmuligheter....

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Mantelcellelymfom utgjør en spesiell klinisk utfordring fordi det er aggressivt og uhelbredelig med kjemoterapi. Derfor er det nødvendig med nye behandlingsmetoder.
  • I follikulære sentercellelymfomer, en annen uhelbredelig sykdom, tyder nyere bevis på at molekylær fullstendig remisjon kan oppnås etter idiotypevaksinasjon hos pasienter som har oppnådd minimal gjenværende sykdom med kombinasjonskjemoterapi.
  • Disse resultatene tyder på at idiotype vaksiner kan være i stand til å indusere en klinisk signifikant immunrespons mot lymfom.

Mål:

  • For å vurdere om etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab (EPOCH-R)/idiotype-vaksinasjon er assosiert med en median progresjonsfri overlevelse i samsvar med 36 måneder;
  • For å vurdere om rituximab påvirker generering av T-celleimmunitet mot idiotypen.
  • For å sammenligne T-celleimmunitet ved å bruke to forskjellige metoder for å isolere idiotypeproteinet.

Kvalifisering:

  • Vevsdiagnose av mantelcellelymfom.
  • Alder over eller lik 18 år.
  • Tidligere ubehandlet med cellegift. Alle stadier av sykdommen.
  • Lymfeknute større enn eller lik 2 cm tilgjengelig for biopsi/høsting eller større enn 1000/mikrol sirkulerende tumorceller i blodet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 3.

Design:

  • I denne studien foreslår vi å undersøke effekten av idiotype vaksinebehandling hos tidligere ubehandlede pasienter med mantelcellelymfomer. For å oppnå minimal gjenværende sykdom, vil pasientene få 6 sykluser EPOCH kjemoterapi og rituximab (EPOCH-R) etterfulgt av 5 idiotype vaksineinjeksjoner.
  • Denne studien har fullført akkumulering av 26 pasienter og studien er stengt fra 18.4.2022.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Vevsdiagnose av mantelcellelymfom (bekreftet i Laboratory of Pathology). Blastisk cellevariant vil være kvalifisert.

Alder over eller lik 18.

Tidligere ubehandlet med cellegift. Pasienter kan ha mottatt lokal stråling eller en kort kur med steroider for å kontrollere symptomene.

Alle stadier av sykdommen.

Lymfeknute på større enn eller lik 2 cm tilgjengelig for biopsi/høsting eller større enn 1000/mikroliter sirkulerende tumorceller i blodet.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 3.

Tilstrekkelig hovedorganfunksjon (serumkreatinin 1,5 mg/dl eller kreatininclearance større enn 60 ml/min; bilirubin mindre enn 2 mg/dl (totalt) bortsett fra mindre enn 5 mg/dl hos pasienter med Gilberts syndrom som definert med mer enn 80 % ukonjugert, absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000 og blodplater større enn 100 000) med mindre svekkelse skyldes organinvolvering av lymfom.

Ingen aktiv symptomatisk iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt det siste året. Hvis multigated acquisition (MUGA) skanning oppnås, bør venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) overstige 40 %.

Evne til å gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) eller tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen.

Gravid eller ammende.

Tidligere malignitet de siste 5 årene unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom eller kurativt behandlet in situ av livmorhalsen.

Involvering av sentralnervesystemet ved lymfom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab
Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab (EPOCH-R) etterfulgt av idiotype vaksine og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF).
Legemiddel: EPOCH-R
EPOCH-R i 6 sykluser
Andre navn:
  • Etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab
Biologisk: GM-CSF
Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) månedlig med vaksinen i 5 doser
Andre navn:
  • Sargramostim
Biologisk: Idiotype vaksine
1 injeksjon vaksine hver måned for 5 doser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere behandlet med etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab (EPOCH-R)
Tidsramme: Fra deltakere på studiedato til dato for tilbakefall eller progresjon av sykdommen, død eller dato for siste oppfølging, vurdert opp til 245,8 måneder
PFS er tiden fra studiedatoen til sykdomsresidiv eller progresjon, død eller dato for siste oppfølging. Progresjon ble målt av International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom og er definert som ≥50 % økning fra nadir i summen av produktene av de største diametrene (SPD) til enhver tidligere involvert node eller utseendet til en ny. lesjon.
Fra deltakere på studiedato til dato for tilbakefall eller progresjon av sykdommen, død eller dato for siste oppfølging, vurdert opp til 245,8 måneder
Prosentandel av deltakere med en antistoffrespons på idiotypevaksine
Tidsramme: Uke 12 til 32
Deltakere med en immunrespons på idiotype-vaksine målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) for å oppdage antistoffbinding til tumorceller. Positiv respons ble definert som minst en fire ganger økning i antistofftiter.
Uke 12 til 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere hvis kreft krymper eller forsvinner etter behandling med etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doksorubicin og rituximab (EPOCH-R)
Tidsramme: Etter 6 sykluser med EPOCH-R-behandling, i gjennomsnitt 18 uker
Responsen ble målt av International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom. Fullstendig respons (CR) er en fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, og normalisering av disse biokjemiske abnormitetene (f.eks. Lactat dehydrogenase (LDH) som definitivt kan tilskrives lymfomet . Fullstendig respons ubekreftet (CRu) er i henhold til CR-kriteriene, bortsett fra at hvis en gjenværende node er > 1,5 cm, må den ha gått tilbake med > 75 % i summen av produktene med de største diametrene (SPD). Partiell respons (PR) er ≥50 % redusert i SPD for 6 største dominante noder eller nodalmasser. Stabil sykdom (SD) er definert som mindre enn en PR, men ikke progressiv sykdom. Progresjon er ≥50 % økning fra nadir i SPD for en tidligere involvert node eller utseendet til en ny lesjon.
Etter 6 sykluser med EPOCH-R-behandling, i gjennomsnitt 18 uker
Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere alvorlig og/eller ikke-alvorlig toksisitet som oppstod som i det minste muligens er relatert til narkotika eller vaksine
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste intervensjon, inntil 12,5 måneder eller 1,04 år
Alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger ble vurdert av Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene. Grad 3 er alvorlig, grad 4 er livstruende, og grad 5 er dødsrelatert bivirkning.
Inntil 30 dager etter siste intervensjon, inntil 12,5 måneder eller 1,04 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra behandlingsstartdato til dødsdato eller dato siste oppfølging, inntil 250 måneder
OS ble bestemt ved Kaplan-Meier-metoden og er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dødsdato eller siste oppfølging.
Tid fra behandlingsstartdato til dødsdato eller dato siste oppfølging, inntil 250 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere som mottok idiotypvaksine
Tidsramme: Tid fra behandlingsstartdato til dato for tilbakefall eller progresjon, død eller dato for siste oppfølging, gjennomsnittlig 25 måneder
PFS er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsresidiv eller progresjon, død eller siste oppfølging. Progresjon ble målt av International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins lymfom og er definert som ≥50 % økning fra nadir i summen av produktene av de største diametrene (SPD) til enhver tidligere involvert node eller utseendet til en ny. lesjon
Tid fra behandlingsstartdato til dato for tilbakefall eller progresjon, død eller dato for siste oppfølging, gjennomsnittlig 25 måneder
Prosentandel av deltakere med antistoffer mot Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH)
Tidsramme: Etter vaksinasjoner gitt ved 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Deltakere med en immunrespons mot bærermolekylet KLH målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) for å oppdage antistoffbinding til tumorceller. Positiv respons ble definert som minst en fire ganger økning i antistofftiter.
Etter vaksinasjoner gitt ved 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Prosentandel av deltakere med induksjon av type 1 cytokin T-cellerespons
Tidsramme: Etter vaksinasjoner gitt ved 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Deltakere med tumorspesifikke T-celle-responser under B-celle-gjenoppretting ble vurdert i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium og ble målt ved flowcytometri og/eller enzym-linked immunosorbent spot (ELISPOT). En positiv respons krevde at responsen var minst to ganger den negative kontrollen.
Etter vaksinasjoner gitt ved 0, 1, 2, 3 og 5 måneder
Tid til gjenoppretting av CD4 T-lymfocytter (CD4+)
Tidsramme: Etter kjemoterapi før vaksinasjon, opptil 6 måneder
Gjenvinning av CD4+ ble målt ved flowcytometri. Blodprøver ble samlet via aferese og analysert ved flerfarget flowcytometri i perifere mononukleære blodceller (PBMCs) for klynge av differensiering 4 (CD4). Tid til utvinning av CD4 T-lymfocytter ble definert som tiden det tok for CD4 T-lymfocytter å øke over den nedre normalgrensen for det normale laboratorieverdiområdet på 359 celler/mcL
Etter kjemoterapi før vaksinasjon, opptil 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Her er antallet deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av de vanlige toksisitetskriteriene (CTC v2.0).
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste intervensjon, inntil 12,5 måneder eller 1,04 år
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Toxicity Criteria (CTC v2.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Inntil 30 dager etter siste intervensjon, inntil 12,5 måneder eller 1,04 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. juni 2000

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. juni 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2000

Først lagt ut (ANSLAG)

5. juni 2000

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

31. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere