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Chimiothérapie et vaccination pour traiter le lymphome à cellules du manteau

4 janvier 2023 mis à jour par: Christopher Melani, MD, National Cancer Institute (NCI)

Étude pilote sur le vaccin Idiotype et la chimiothérapie EPOCH-Rituximab dans le lymphome à cellules du manteau non traité

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'un vaccin anticancéreux expérimental contre le lymphome à cellules du manteau, une forme de cancer des globules blancs appelés lymphocytes. Bien que les traitements standard du lymphome permettent d'obtenir une rémission de la maladie, aucun n'offre de remède.

Les patients atteints de lymphome à cellules du manteau de 18 ans et plus qui n'ont pas été traités auparavant par chimiothérapie peuvent participer à cette étude. Les candidats seront sélectionnés pour leur admissibilité avec des antécédents médicaux et un examen physique. D'autres tests qui peuvent être nécessaires comprennent des analyses de sang et d'urine; études de la fonction pulmonaire; des tests d'imagerie tels que l'imagerie par résonance magnétique, la tomodensitométrie et les rayons X ; et biopsie (ablation chirurgicale d'un petit échantillon de tissu) d'une tumeur, de la moelle osseuse ou d'un autre tissu.

Les patients inscrits à l'étude commenceront un traitement par chimiothérapie visant à réduire la maladie au minimum, c'est-à-dire à obtenir une rémission ou à réduire la tumeur autant que possible. La chimiothérapie sera administrée en ambulatoire sur une période d'environ 12 à 18 semaines en cycles de 3 semaines comme suit : prednisone par voie orale les jours 1 à 5 ; l'étoposide, la doxorubicine et la vincristine par voie intraveineuse dans (une veine) les jours 1 à 5 ; et cyclophosphamide par voie intraveineuse au jour 5. À partir du jour 6, les patients ne reçoivent aucune chimiothérapie pendant 16 jours. De plus, un anticorps appelé rituximab, qui se fixe aux cellules du lymphome et peut augmenter l'efficacité de la chimiothérapie, sera administré le 1er jour du cycle. Les patients recevront également une protéine appelée facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) à partir du 6e jour du cycle et jusqu'à ce que le nombre de globules blancs se rétablisse ou jusqu'au 19e jour. Le G-CSF est naturellement produit par la moelle osseuse et peut stimuler le système immunitaire. Les médicaments chimiothérapeutiques et le rituximab sont perfusés dans une veine au moyen d'une pompe portable légère, dont les patients apprennent à se servir. Les patients apprennent également à se faire des injections de G-CSF sous la peau, similaires aux injections d'insuline.

La première vaccination sera administrée au moins 3 mois après la fin de la chimiothérapie et sera répétée toutes les 4 semaines pour un maximum de 5 vaccinations. Les vaccins seront administrés à la clinique. Les patients recevront également des injections quotidiennes de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), un facteur de croissance naturellement produit par la moelle osseuse qui peut stimuler le système immunitaire. Ces injections seront administrées le jour de la vaccination et pendant les 3 jours suivants.

Une fois la thérapie vaccinale terminée, les patients qui ont été traités avec succès seront suivis par des visites périodiques à la clinique pour des examens et des tests de suivi. Les patients chez qui le lymphome n'a pas complètement disparu ou qui présentent une récidive de la maladie seront informés des possibilités de traitement ultérieur....

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le lymphome à cellules du manteau présente un défi clinique particulier car il est agressif et incurable avec la chimiothérapie. Ainsi, de nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires.
  • Dans les lymphomes folliculaires à cellules centrales, une autre maladie incurable, des preuves récentes suggèrent que des rémissions moléculaires complètes peuvent être obtenues après la vaccination idiotype chez les patients qui ont atteint une maladie résiduelle minimale avec une chimiothérapie combinée.
  • Ces résultats suggèrent que les vaccins idiotypes pourraient être capables d'induire une réponse immunitaire cliniquement significative contre le lymphome.

Objectifs:

  • Évaluer si la vaccination par l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (EPOCH-R)/idiotype est associée à une survie médiane sans progression compatible avec 36 mois ;
  • Évaluer si le rituximab affecte la génération de l'immunité des lymphocytes T contre l'idiotype.
  • Comparer l'immunité des lymphocytes T en utilisant deux méthodes différentes d'isolement de la protéine idiotype.

Admissibilité:

  • Diagnostic tissulaire du lymphome à cellules du manteau.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Précédemment non traité par chimiothérapie cytotoxique. Tous les stades de la maladie.
  • Ganglion lymphatique supérieur ou égal à 2 cm accessible pour la biopsie/récolte ou supérieur à 1000/microl de cellules tumorales circulantes dans le sang.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 3.

Conception:

  • Dans la présente étude, nous proposons d'étudier l'efficacité du traitement par vaccin idiotype chez des patients atteints de lymphomes à cellules du manteau n'ayant jamais été traités auparavant. Afin d'obtenir une maladie résiduelle minimale, les patients recevront 6 cycles de chimiothérapie EPOCH et de rituximab (EPOCH-R) suivis de 5 injections de vaccin idiotype.
  • Cette étude a terminé le recrutement de 26 patients et l'étude est clôturée le 18/04/2022.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Diagnostic tissulaire du lymphome à cellules du manteau (confirmé en Laboratoire de Pathologie). La variante cellulaire blastique sera éligible.

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Précédemment non traité par chimiothérapie cytotoxique. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie locale ou une courte cure de stéroïdes pour le contrôle des symptômes.

Tous les stades de la maladie.

Ganglion lymphatique supérieur ou égal à 2 cm accessible pour la biopsie/récolte ou supérieur à 1000/microlitres de cellules tumorales circulantes dans le sang.

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 3.

Fonction adéquate des principaux organes (créatinine sérique 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min ; bilirubine inférieure à 2 mg/dl (total) sauf inférieure à 5 mg/dl chez les patients atteints du syndrome de Gilbert tel que défini par plus de 80 % non conjugué ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 1 000 et nombre de plaquettes supérieur à 100 000) à moins d'une altération due à l'atteinte d'un organe par un lymphome.

Aucune cardiopathie ischémique symptomatique active, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive au cours de l'année écoulée. Si une acquisition multi-portée (MUGA) est obtenue, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit dépasser 40 %.

Capacité à donner un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présence d'antigène de surface de l'hépatite B.

Enceinte ou allaitante.

Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire ou traitement curatif in situ du col de l'utérus.

Atteinte du système nerveux central par le lymphome.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab
Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab (EPOCH-R) suivis d'un vaccin idiotype et d'un facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF).
Médicament: ÉPOQUE-R
EPOCH-R pour 6 cycles
Autres noms:
  • Étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab
Biologique: GM-CSF
Facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) mensuel avec le vaccin pour 5 doses
Autres noms:
  • Sargramostim
Biologique: Vaccin idiotypique
1 injection de vaccin par mois pour 5 doses

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (SSP) chez les participants traités avec l'étoposide, la prednisone, la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine et le rituximab (EPOCH-R)
Délai: Des participants à la date de l'étude jusqu'à la date de la rechute ou de la progression de la maladie, du décès ou de la date du dernier suivi, évalués jusqu'à 245,8 mois
La SSP est le temps écoulé entre la date de l'étude et la rechute ou la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier suivi. La progression a été mesurée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma et est définie comme une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de tout nœud précédemment impliqué ou l'apparition de tout nouveau lésion.
Des participants à la date de l'étude jusqu'à la date de la rechute ou de la progression de la maladie, du décès ou de la date du dernier suivi, évalués jusqu'à 245,8 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse anticorps au vaccin Idiotype
Délai: Semaines 12 à 32
Participants ayant une réponse immunitaire au vaccin idiotypique mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour détecter la liaison des anticorps aux cellules tumorales. Une réponse positive a été définie comme une augmentation d'au moins quatre fois du titre d'anticorps.
Semaines 12 à 32

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dont le cancer régresse ou disparaît après un traitement par étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab (EPOCH-R)
Délai: Après 6 cycles de traitement EPOCH-R, une moyenne de 18 semaines
La réponse a été mesurée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma. La réponse complète (RC) est une disparition complète de toutes les preuves cliniques et radiographiques détectables de la maladie et la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement, et la normalisation de ces anomalies biochimiques (par exemple, la lactate déshydrogénase (LDH) définitivement attribuable au lymphome . La réponse complète non confirmée (CRu) est conforme aux critères CR, sauf que si un nœud résiduel est > 1,5 cm, il doit avoir régressé de > 75 % dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD). La réponse partielle (PR) est ≥ 50 % diminuée dans le SPD des 6 plus grands nœuds dominants ou masses nodales. La maladie stable (SD) est définie comme une maladie inférieure à une PR mais non évolutive. La progression est une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir du SPD de tout nœud précédemment impliqué ou de l'apparition de toute nouvelle lésion.
Après 6 cycles de traitement EPOCH-R, une moyenne de 18 semaines
Pourcentage de participants présentant une toxicité grave et/ou non grave de grade 3 ou plus qui s'est produite et qui est au moins possiblement liée à un médicament ou à un vaccin
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention, jusqu'à 12,5 mois ou 1,04 an
Les événements indésirables graves et/ou non graves ont été évalués selon les Critères communs de toxicité (CTC v2.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés. Le grade 3 est grave, le grade 4 met la vie en danger et le grade 5 est le décès lié à un événement indésirable.
Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention, jusqu'à 12,5 mois ou 1,04 an
Survie globale (OS)
Délai: Délai entre la date de début du traitement et la date du décès ou la date du dernier suivi, jusqu'à 250 mois
La SG a été déterminée par la méthode de Kaplan-Meier et est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès ou du dernier suivi.
Délai entre la date de début du traitement et la date du décès ou la date du dernier suivi, jusqu'à 250 mois
Survie sans progression (SSP) chez les participants ayant reçu le vaccin contre l'idiotype
Délai: Délai entre la date de début du traitement et la date de la rechute ou de la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier suivi, en moyenne 25 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la rechute ou la progression de la maladie, le décès ou le dernier suivi. La progression a été mesurée par l'International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkin's Lymphoma et est définie comme une augmentation ≥ 50 % à partir du nadir de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de tout nœud précédemment impliqué ou l'apparition de tout nouveau lésion
Délai entre la date de début du traitement et la date de la rechute ou de la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier suivi, en moyenne 25 mois
Pourcentage de participants ayant des anticorps contre l'hémocyanine de patelle en trou de serrure (KLH)
Délai: Après les vaccinations administrées à 0, 1, 2, 3 et 5 mois
Participants avec une réponse immunitaire contre la molécule porteuse KLH mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA) pour détecter la liaison des anticorps aux cellules tumorales. Une réponse positive a été définie comme une augmentation d'au moins quatre fois du titre d'anticorps.
Après les vaccinations administrées à 0, 1, 2, 3 et 5 mois
Pourcentage de participants avec induction de la réponse des lymphocytes T à cytokine de type 1
Délai: Après les vaccinations administrées à 0, 1, 2, 3 et 5 mois
Les participants présentant des réponses des lymphocytes T spécifiques à la tumeur pendant la récupération des lymphocytes B ont été évalués dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) et ont été mesurés par cytométrie en flux et/ou par spot immuno-enzymatique (ELISPOT). Une réponse positive nécessitait que la réponse soit au moins le double des témoins négatifs.
Après les vaccinations administrées à 0, 1, 2, 3 et 5 mois
Temps de récupération des lymphocytes T CD4 (CD4+)
Délai: Après chimiothérapie avant vaccination, jusqu'à 6 mois
La récupération des CD4+ a été mesurée par cytométrie en flux. Des échantillons de sang ont été prélevés par aphérèse et analysés par cytométrie en flux multicolore dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) pour le groupe de différenciation 4 (CD4). Le temps de récupération des lymphocytes T CD4 a été défini comme le temps nécessaire pour que les lymphocytes T CD4 augmentent au-dessus de la limite inférieure de la normale de la plage de valeurs de laboratoire normales de 359 cellules/mcL
Après chimiothérapie avant vaccination, jusqu'à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères communs de toxicité (CTC v2.0).
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention, jusqu'à 12,5 mois ou 1,04 an
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les critères communs de toxicité (CTC v2.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Jusqu'à 30 jours après la dernière intervention, jusqu'à 12,5 mois ou 1,04 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juin 2000

Achèvement primaire (RÉEL)

9 juin 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2000

Première publication (ESTIMATION)

5 juin 2000

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 000133
  • 00-C-0133

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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